Citrullin-effekt for å forbedre karbohydratmetabolismeabnormiteter hos pasienten behandlet med høye doser statin (STATIMPROVE)
Hyperkolesterolemi er en viktig kardiovaskulær risikofaktor. Statiner er førstelinjebehandlingen for hyperkolesterolemi og har vist seg å være effektive i både primær og sekundær forebygging av hjerte- og karsykdommer. Langvarig statinbehandling er imidlertid assosiert med nedsatt karbohydratmetabolisme og økt risiko for å utvikle type 2 diabetes (T2D), spesielt hos pasienter med metabolsk syndrom. Risikoen for å utvikle T2D er høyere ved høye doser statiner.
For tiden anses fordelene med statiner på reduksjon av alvorlige kardiovaskulære hendelser og dødelighet overlegen risikoen for statinindusert diabetes T2D, og ingen endring i klinisk praksis har hittil blitt anbefalt. Imidlertid ser det nå ut til at det er nødvendig å utvikle strategier for å redusere de negative effektene av statiner på karbohydratmetabolismen og opprettholde karbohydrattoleransen til pasienter på statiner, spesielt hos de som er i fare for å utvikle T2D under statiner.
Statiner er i stand til å indusere ekspresjonen og aktiviteten til et enzym som syntetiserer nitrogenoksid (NO), den endoteliale NO-syntasen (eNOS), som bidrar til å forbedre insulinfølsomheten og insulinsekresjonen. Imidlertid er tilgjengeligheten og metabolismen av substratet arginin svekket ved fedme og T2D. Etterforskerne antok derfor at å gi citrullin til statinbehandlede pasienter, argininforløperen med bedre gastrointestinal toleranse og biotilgjengelighet enn arginin, ville ha en fordelaktig innvirkning på glukosehomeostasen deres.
Testet in vivo av Béatrice Morio, et medlem av CarMeN-laboratoriet, ved å kombinere citrullin med atorvastatin forbedret glukosetoleranse og insulinfølsomhet hos mus matet med en diett med høyt fett og høyt sukrose. Disse dataene tyder derfor på at kombinasjon av citrullin med atorvastatin kan forbedre glukosetoleransen hos statinbehandlede pasienter med høy risiko for å utvikle T2D.
Målet med studien er derfor å undersøke effekten av citrullintilskudd (5g/d) vs. placebo i 4 uker på glukosetoleranse vurdert under en oral glukosetoleransetest hos pasienter med risiko for å utvikle T2D og behandlet med atorvastatin (40 eller 80). mg / dag).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 40 år < Alder <75 år
- menn og kvinner som er i overgangsalderen eller som har nytte av effektiv prevensjon
- behandling med atorvastatin ved 40 eller 80 mg/d i mer enn 3 måneder for primær forebygging eller sekundær forebygging ved mer enn 3 måneder etter den akutte hendelsen (slag, akutt koronarsyndrom) med eller uten ezetimib (Ezetrol® monoterapi eller i form av assosiert med atorvastatin Liptruzet® 10/40 eller 10/80)
med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥28 kg/m2 og minst én annen risikofaktor for statinavhengig diabetes blant følgende 4:
- Blodtrykk ≥ 140/90 mmHg eller hypotensiv behandling
- Triglyseridemi ≥ 150 mg/l
- Fastende blodsukker ≥ 100 mg / dl
- HDL-kolesterol <40 mg/dL hos menn, <50 mg/dL hos kvinner
- tilsluttet en trygdeordning
- undertegnet informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Generelle kriterier:
- Person med ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan føre til at forsøkspersonen ikke overholder eller ikke samarbeider under studien eller kan kompromittere sikkerheten eller deltakelsen til forsøkspersonen under studien L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 og L1122-1-2 i folkehelseloven).
- Større subjekter under vergemål eller fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse.
- Planlegg for vekttap i løpet av de siste 3 månedene, nåværende eller fremtidige
- Kosttilskudd for vekttap (basert på planteekstrakter, alger, pre- og probiotika) de siste 3 månedene eller pågår
Biologiske kriterier:
- Aspartate Amino Transferase (ASAT), Alanine Amino Transferase (ALAT)> 2 ganger de normale verdiene
- HbA1c> 6,5 %
- Kreatinfosfokinase (CPK)> 2 ganger normal
- Triglyserid > 5g/l
- Nyreinsuffisiens (clearance <60 ml/min)
- Påvisning av en biologisk abnormitet som etterforskeren anser som klinisk signifikant
Medisinske og terapeutiske kriterier:
- Diabetes type 1 eller 2
- Pasienter behandlet med et legemiddel som kan forstyrre metabolismen av citrullin og glukose (vitamin K-antagonister, kortikosteroider i mer enn 8 dager før studien, anoreksigene legemidler (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), legemidler (Orlistat, Lioresal) )
- Enhver assosiert eller ukontrollert progressiv patologi (hjertepatologi, hjerteinfarkt på mindre enn 6 måneder, arteriell hypertensjon, psykiatrisk, nyre eller lever, kreft).
- gravid eller ammende kvinne
- Inntak av mer enn 3 glass alkohol per dag.
- Personer som uttrykker motvilje mot å innta et kosttilskudd morgen og kveld.
- spiseforstyrrelser.
- Vektvariasjon på +/- 5 % i løpet av de siste 3 månedene
- Alvorlig, progressiv hengivenhet.
- Depressiv eller psykiatrisk tilstand (antidepressiv eller psykotropisk behandling).
- Medisinsk eller kirurgisk historie anses av etterforskeren å være uforenlig med denne studien.
- Bloddonasjon i de 2 månedene før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: citrullin
citrullin 5g/d
|
2,5 g per os citrullin om morgenen og kvelden (5 g/dag) i løpet av 4 uker.
2 letemorgener fjernt fra 28 dager (før og etter citrullin) vil tillate å utføre en oral glukosetoleransetest på 2 timer (75 g glukose per os)
|
|
Placebo komparator: Placebo
ren blanding av aminosyrer: alanin, aspartat, glycin, prolin, serin, histidin
|
2 letemorgener fjernt fra 28 dager (før og etter citrullin) vil tillate å utføre en oral glukosetoleransetest på 2 timer (75 g glukose per os)
2,5 g av produktet om morgenen og om kvelden i løpet av 4 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forskjell i området under kurven for den glykemiske responsen under en 75 g glukosetoleransetest mellom slutten og begynnelsen av citrullintilskudd versus placebo
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjell i indeksen for insulinfølsomhet bestemt under oral glukosetoleransetest (OGTT) utført på slutten og før tilskuddet i citrullin versus placebo
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
Forskjell i indeksen for insulinsekresjon bestemt under OGTT utført på slutten og før tilskuddet i citrullin versus placebo
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser for vurdering av tolerabilitet
Tidsramme: vurdert opp 8 uker
|
vurdert opp 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Annen identifikator: ID-RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .