Skuteczność cytruliny w poprawie zaburzeń metabolizmu węglowodanów u pacjenta leczonego dużymi dawkami statyny (STATIMPROVE)
Hipercholesterolemia jest głównym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego. Statyny są lekiem pierwszego rzutu w leczeniu hipercholesterolemii i wykazano ich skuteczność zarówno w pierwotnej, jak i wtórnej prewencji chorób sercowo-naczyniowych. Długotrwała terapia statynami wiąże się jednak z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów i zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2 (T2D), zwłaszcza u pacjentów z zespołem metabolicznym. Ryzyko rozwoju T2D jest większe przy dużych dawkach statyn.
Obecnie uważa się, że korzyści ze stosowania statyn w zakresie zmniejszenia częstości poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelności przewyższają ryzyko cukrzycy T2D indukowanej statynami i jak dotąd nie zaleca się żadnych zmian w praktyce klinicznej. Obecnie wydaje się jednak konieczne opracowanie strategii zmniejszania niekorzystnego wpływu statyn na metabolizm węglowodanów i utrzymywania tolerancji węglowodanów u pacjentów przyjmujących statyny, zwłaszcza u pacjentów zagrożonych rozwojem T2D w trakcie leczenia statynami.
Statyny są zdolne do indukowania ekspresji i aktywności enzymu syntetyzującego tlenek azotu (NO), śródbłonkowej syntazy NO (eNOS), co pomaga poprawić wrażliwość na insulinę i wydzielanie insuliny. Jednak dostępność i metabolizm jej substratu argininy jest upośledzony w otyłości i T2D. Badacze postawili zatem hipotezę, że podawanie cytruliny pacjentom leczonym statyną, prekursorem argininy o lepszej tolerancji żołądkowo-jelitowej i biodostępności niż arginina, korzystnie wpłynęłoby na homeostazę glukozy.
Testowane in vivo przez Béatrice Morio, członka laboratorium CarMeN, połączenie cytruliny z atorwastatyną poprawiło tolerancję glukozy i wrażliwość na insulinę u myszy karmionych dietą bogatą w tłuszcze i sacharozę. Dane te sugerują zatem, że połączenie cytruliny z atorwastatyną może poprawić tolerancję glukozy u pacjentów leczonych statynami z wysokim ryzykiem rozwoju T2D.
Celem badania jest zatem zbadanie wpływu suplementacji cytruliny (5g/d) vs. placebo przez 4 tygodnie na tolerancję glukozy ocenianą w doustnym teście obciążenia glukozą u pacjentów z grupy ryzyka rozwoju T2D leczonych atorwastatyną (40 lub 80 mg / dzień).
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bron, Francja, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 40 lat <Wiek <75 lat
- mężczyzn i kobiet w okresie menopauzy lub korzystających ze skutecznej antykoncepcji
- leczenie atorwastatyną w dawce 40 lub 80 mg/d przez ponad 3 miesiące w profilaktyce pierwotnej lub wtórnej w okresie dłuższym niż 3 miesiące od zdarzenia ostrego (udar, ostry zespół wieńcowy) z ezetymibem lub bez (Ezetrol® w monoterapii lub w postaci związane z atorwastatyną Liptruzet® 10/40 lub 10/80)
ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥28 kg/m2 i co najmniej jednym innym czynnikiem ryzyka cukrzycy zależnej od statyn spośród 4 następujących:
- Ciśnienie krwi ≥ 140/90 mmHg lub leczenie hipotensyjne
- Trójglicerydemia ≥ 150 mg/l
- Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 100 mg/dl
- HDL-cholesterol <40 mg/dL u mężczyzn, <50 mg/dL u kobiet
- podlega systemowi zabezpieczenia społecznego
- podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria ogólne:
- Uczestnik o niestabilnym stanie medycznym lub psychicznym, który w opinii badacza może prowadzić do nieprzestrzegania zaleceń lub współpracy uczestnika podczas badania lub może zagrozić bezpieczeństwu lub uczestnictwu uczestnika w badaniu L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 i L1122-1-2 Kodeksu Zdrowia Publicznego).
- Główne podmioty pozostające pod opieką lub pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej.
- Zaplanuj utratę wagi w ciągu ostatnich 3 miesięcy, obecnie lub w przyszłości
- Suplementy diety na odchudzanie (na bazie ekstraktów roślinnych, alg, pre- i probiotyków) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w trakcie
Kryteria biologiczne:
- Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT), aminotransferaza alaninowa (ALAT) > 2-krotność wartości prawidłowych
- HbA1c > 6,5%
- Kinaza fosfokreatynowa (CPK) > 2 razy normalna
- Trójglicerydy > 5g/l
- Niewydolność nerek (klirens <60 ml/min)
- Wykazanie nieprawidłowości biologicznej uznanej przez badacza za istotną klinicznie
Kryteria medyczne i terapeutyczne:
- Cukrzyca typu 1 lub 2
- Osoby leczone lekiem, który może zaburzać metabolizm cytruliny i glukozy (antagoniści witaminy K, kortykosteroidy przez ponad 8 dni przed badaniem, leki anoreksogenne (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), leki (Orlistat, Lioresal )
- Jakakolwiek współistniejąca lub niekontrolowana postępująca patologia (patologia serca, zawał mięśnia sercowego trwający krócej niż 6 miesięcy, nadciśnienie tętnicze, choroba psychiczna, nerkowa lub wątrobowa, rak).
- kobieta w ciąży lub karmiąca
- Spożywanie więcej niż 3 kieliszków alkoholu dziennie.
- Osoby, które wyrażają jakąkolwiek niechęć do przyjmowania suplementu diety rano i wieczorem.
- zaburzenia odżywiania.
- Wahania wagi +/- 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Ciężkie, postępujące uczucie.
- Stan depresyjny lub psychiatryczny (leczenie lekami przeciwdepresyjnymi lub psychotropowymi).
- Historia medyczna lub chirurgiczna uznana przez badacza za niezgodną z tym badaniem.
- Oddawanie krwi w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: cytrulina
cytrulina 5g/d
|
2,5 g doustnie cytruliny rano i wieczorem (5 g/dzień) przez 4 tygodnie.
2 poranki eksploracyjne odległe od 28 dni (przed i po cytrulinie) pozwolą na wykonanie doustnego testu obciążenia glukozą 2 godziny (75 g glukozy per os)
|
|
Komparator placebo: Placebo
czysta mieszanka aminokwasów: alanina, asparaginian, glicyna, prolina, seryna, histydyna
|
2 poranki eksploracyjne odległe od 28 dni (przed i po cytrulinie) pozwolą na wykonanie doustnego testu obciążenia glukozą 2 godziny (75 g glukozy per os)
2,5 g produktu rano i wieczorem przez 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
różnica pola pod krzywą odpowiedzi glikemicznej w teście obciążenia 75 g glukozy między końcem i początkiem suplementacji cytruliny vs placebo
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica we wskaźniku wrażliwości na insulinę oznaczona podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) wykonanego na zakończenie i przed suplementacją cytruliny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Różnica wskaźnika wydzielania insuliny wyznaczonego podczas OGTT wykonanego na zakończenie i przed suplementacją cytruliny vs placebo
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w celu oceny tolerancji
Ramy czasowe: oceniono do 8 tygodni
|
oceniono do 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .