Eficacia de la citrulina para mejorar las anomalías del metabolismo de los hidratos de carbono en el paciente tratado con altas dosis de estatina (STATIMPROVE)
La hipercolesterolemia es un importante factor de riesgo cardiovascular. Las estatinas son el tratamiento farmacológico de primera línea para la hipercolesterolemia y han demostrado ser eficaces tanto en la prevención primaria como secundaria de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, la terapia con estatinas a largo plazo se asocia con un metabolismo de carbohidratos deteriorado y un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 (T2D), particularmente en pacientes con síndrome metabólico. El riesgo de desarrollar T2D es mayor con dosis altas de estatinas.
Actualmente, los beneficios de las estatinas en la reducción de los eventos cardiovasculares mayores y la mortalidad se consideran superiores al riesgo de diabetes tipo 2 inducida por las estatinas, y hasta la fecha no se ha recomendado ningún cambio en la práctica clínica. Sin embargo, ahora parece necesario desarrollar estrategias para reducir los efectos adversos de las estatinas en el metabolismo de los carbohidratos y mantener la tolerancia a los carbohidratos de los pacientes que toman estatinas, especialmente en aquellos con riesgo de desarrollar T2D bajo estatinas.
Las estatinas pueden inducir la expresión y la actividad de una enzima que sintetiza el óxido nítrico (NO), la NO sintasa endotelial (eNOS), que ayuda a mejorar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina. Sin embargo, la disponibilidad y el metabolismo de su sustrato, la arginina, se ve afectado en la obesidad y la DT2. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que proporcionar citrulina a los pacientes tratados con estatinas, el precursor de la arginina con mejor tolerancia gastrointestinal y biodisponibilidad que la arginina, tendría un impacto beneficioso en la homeostasis de la glucosa.
Probado in vivo por Béatrice Morio, miembro del laboratorio CarMeN, la combinación de citrulina con atorvastatina mejoró la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en ratones alimentados con una dieta rica en grasas y sacarosa. Por lo tanto, estos datos sugieren que la combinación de citrulina con atorvastatina puede mejorar la tolerancia a la glucosa en pacientes tratados con estatinas con alto riesgo de desarrollar DT2.
Por tanto, el objetivo del estudio es investigar el impacto de la suplementación con citrulina (5 g/d) frente a placebo durante 4 semanas sobre la tolerancia a la glucosa evaluada durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa en pacientes con riesgo de desarrollar DM2 y tratados con atorvastatina (40 u 80 mg/día).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 40 años < Edad < 75 años
- hombres y mujeres que están en la menopausia o que se benefician de una anticoncepción eficaz
- tratamiento con atorvastatina a 40 u 80 mg/d durante más de 3 meses para prevención primaria o prevención secundaria a más de 3 meses del evento agudo (ictus, síndrome coronario agudo) con o sin ezetimiba (Ezetrol® monoterapia o en forma de asociado con atorvastatina Liptruzet® 10/40 o 10/80)
con un Índice de Masa Corporal (IMC) ≥28 kg/m2 y al menos otro factor de riesgo de diabetes dependiente de estatinas entre los 4 siguientes:
- Presión arterial ≥ 140/90 mmHg o tratamiento hipotensor
- Trigliceridemia ≥ 150 mg/l
- Glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dl
- HDL-colesterol <40 mg/dL en hombres, <50 mg/dL en mujeres
- afiliado a un régimen de seguridad social
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Criterios generales:
- Sujeto con condiciones médicas o psicológicas inestables que, en opinión del investigador, podrían llevar al sujeto a no cumplir o no cooperar durante el estudio o podrían comprometer la seguridad o la participación del sujeto en estudio L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 y L1122-1-2 del Código de Salud Pública).
- Sujetos mayores bajo tutela o privados de su libertad por decisión judicial o administrativa.
- Plan de pérdida de peso durante los últimos 3 meses, actual o futuro
- Suplementos dietéticos para bajar de peso (a base de extractos de plantas, algas, pre y probióticos) en los últimos 3 meses o en curso
Criterios biológicos:
- Aspartato Amino Transferasa (ASAT), Alanina Amino Transferasa (ALAT)> 2 veces los valores normales
- HbA1c > 6,5%
- Creatin Phospho Kinase (CPK)> 2 veces lo normal
- Triglicéridos > 5g/L
- Insuficiencia renal (aclaramiento <60 mL/min)
- Demostración de una anomalía biológica que el investigador considere clínicamente significativa
Criterios médicos y terapéuticos:
- Diabetes tipo 1 o 2
- Sujetos tratados con un fármaco que pueda interferir en el metabolismo de la citrulina y la glucosa (antagonistas de la vitamina K, corticoides durante más de 8 días antes del estudio, fármacos anorexigénicos (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), fármacos (Orlistat, Lioresal )
- Cualquier patología progresiva asociada o no controlada (patología cardíaca, infarto de miocardio de menos de 6 meses, hipertensión arterial, cáncer psiquiátrico, renal o hepático).
- mujer embarazada o lactante
- Consumo de más de 3 vasos de alcohol al día.
- Sujetos que manifiestan alguna reticencia a consumir un complemento alimenticio por la mañana y por la noche.
- trastornos de la alimentación.
- Variación de peso de +/- 5% durante los 3 meses anteriores
- Afecto severo y progresivo.
- Estado depresivo o psiquiátrico (tratamiento antidepresivo o psicotrópico).
- Antecedentes médicos o quirúrgicos que el investigador considere incompatibles con este estudio.
- Donación de sangre en los 2 meses previos a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: citrulina
citrulina 5g/d
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2,5 g por vía oral de citrulina por la mañana y por la noche (5 g/día) durante 4 semanas.
2 mañanas de exploración distantes de 28 días (antes y después de citrulina) permitirán realizar un test de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas (75 g de glucosa por vía oral)
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Comparador de placebos: Placebo
mezcla pura de aminoácidos: alanina, aspartato, glicina, prolina, serina, histidina
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2 mañanas de exploración distantes de 28 días (antes y después de citrulina) permitirán realizar un test de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas (75 g de glucosa por vía oral)
2,5 g del producto por la mañana y por la noche durante 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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diferencia en el área bajo la curva de la respuesta glucémica durante una prueba de tolerancia a la glucosa de 75 g entre el final y el comienzo de la suplementación con citrulina versus placebo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el índice de sensibilidad a la insulina determinado durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) realizada al final y antes de la suplementación en citrulina versus placebo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Diferencia en el índice de secreción de insulina determinado durante la SOG realizada al final y antes de la suplementación en citrulina versus placebo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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aparición de eventos adversos y eventos adversos graves para la evaluación de la tolerabilidad
Periodo de tiempo: evaluado hasta 8 semanas
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evaluado hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Otro identificador: ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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