Citrulline-werkzaamheid om afwijkingen in het koolhydraatmetabolisme te verbeteren bij de patiënt die wordt behandeld met hoge doses statine (STATIMPROVE)
Hypercholesterolemie is een belangrijke cardiovasculaire risicofactor. Statines zijn de eerstelijns medicamenteuze behandeling van hypercholesterolemie en het is aangetoond dat ze effectief zijn bij zowel primaire als secundaire preventie van hart- en vaatziekten. Langdurige behandeling met statines wordt echter in verband gebracht met een verstoord koolhydraatmetabolisme en een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 (T2D), vooral bij patiënten met het metabool syndroom. Het risico op het ontwikkelen van T2D is groter bij hoge doses statines.
Momenteel worden de voordelen van statines op de vermindering van ernstige cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit beschouwd als superieur aan het risico van statine-geïnduceerde diabetes T2D, en tot op heden is er geen verandering in de klinische praktijk aanbevolen. Het lijkt nu echter noodzakelijk om strategieën te ontwikkelen om de nadelige effecten van statines op het koolhydraatmetabolisme te verminderen en de koolhydraattolerantie van patiënten op statines te behouden, vooral bij degenen die het risico lopen T2D te ontwikkelen onder statines.
Statines kunnen de expressie en activiteit induceren van een enzym dat stikstofmonoxide (NO) synthetiseert, het endotheliale NO-synthase (eNOS), dat de insulinegevoeligheid en insulinesecretie helpt verbeteren. De beschikbaarheid en het metabolisme van het substraat arginine is echter verstoord bij obesitas en T2D. De onderzoekers veronderstelden dus dat het verstrekken van citrulline aan met statine behandelde patiënten, de arginineprecursor met een betere gastro-intestinale tolerantie en biologische beschikbaarheid dan arginine, een gunstig effect zou hebben op hun glucosehomeostase.
In vivo getest door Béatrice Morio, een lid van het CarMeN-laboratorium, verbeterde de combinatie van citrulline en atorvastatine de glucosetolerantie en insulinegevoeligheid bij muizen die een vetrijk dieet met veel sucrose kregen. Deze gegevens suggereren daarom dat het combineren van citrulline met atorvastatine de glucosetolerantie kan verbeteren bij met statines behandelde patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van T2D.
Het doel van de studie is daarom het onderzoeken van de invloed van citrullinesuppletie (5g/dag) vs. placebo gedurende 4 weken op de glucosetolerantie die werd beoordeeld tijdens een orale glucosetolerantietest bij patiënten met een risico op het ontwikkelen van T2D en behandeld met atorvastatine (40 of 80 mg/dag).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 40 jaar < Leeftijd <75 jaar
- mannen en vrouwen in de menopauze of die baat hebben bij effectieve anticonceptie
- behandeling met atorvastatine van 40 of 80 mg / dag gedurende meer dan 3 maanden voor primaire preventie of secundaire preventie meer dan 3 maanden na de acute gebeurtenis (beroerte, acuut coronair syndroom) met of zonder ezetimibe (Ezetrol® monotherapie of in de vorm van geassocieerd met atorvastatine Liptruzet® 10/40 of 10/80)
met een Body Mass Index (BMI) ≥28 kg/m2 en minstens één andere risicofactor voor statine-afhankelijke diabetes uit de volgende 4:
- Bloeddruk ≥ 140/90 mmHg of hypotensieve behandeling
- Triglyceridemie ≥ 150 mg/l
- Nuchtere bloedglucose ≥ 100 mg / dl
- HDL-cholesterol <40 mg/dL bij mannen, <50 mg/dL bij vrouwen
- aangesloten bij een stelsel van sociale zekerheid
- ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Algemene criteria:
- Proefpersoon met onstabiele medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek of de veiligheid of deelname van de proefpersoon in het onderzoek L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 en L1122-1-2 van de Volksgezondheidscode).
- Belangrijke onderdanen die onder curatele staan of van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing.
- Plan voor gewichtsverlies gedurende de afgelopen 3 maanden, nu of in de toekomst
- Voedingssupplementen voor gewichtsverlies (op basis van plantenextracten, algen, pre- en probiotica) in de afgelopen 3 maanden of in uitvoering
Biologische criteria:
- Aspartaat Amino Transferase (ASAT), Alanine Amino Transferase (ALAT)> 2 keer de normale waarden
- HbA1c> 6,5%
- Creatine Fosfo Kinase (CPK)> 2 keer normaal
- Triglyceride > 5g / L
- Nierinsufficiëntie (klaring <60 ml/min)
- Demonstratie van een biologische afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
Medische en therapeutische criteria:
- Suikerziekte type 1 of 2
- Proefpersonen die werden behandeld met een geneesmiddel dat het metabolisme van citrulline en glucose kan verstoren (vitamine K-antagonisten, corticosteroïden gedurende meer dan 8 dagen vóór het onderzoek, anorexigene geneesmiddelen (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), geneesmiddelen (Orlistat, Lioresal )
- Elke geassocieerde of ongecontroleerde progressieve pathologie (hartpathologie, myocardinfarct van minder dan 6 maanden, arteriële hypertensie, psychiatrische, nier- of leverkanker, kanker).
- zwangere of zogende vrouw
- Consumptie van meer dan 3 glazen alcohol per dag.
- Proefpersonen die enige terughoudendheid uiten om 's morgens en' s avonds een voedingssupplement te consumeren.
- eet stoornissen.
- Gewichtsvariatie van +/- 5% gedurende de laatste 3 maanden
- Ernstige, progressieve genegenheid.
- Depressieve of psychiatrische toestand (antidepressiva of psychotrope behandeling).
- Medische of chirurgische voorgeschiedenis die door de onderzoeker als onverenigbaar met dit onderzoek wordt beschouwd.
- Bloeddonatie in de 2 maanden voorafgaand aan opname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: citrulline
citrulline 5g/d
|
2,5 g per os citrulline 's ochtends en 's avonds (5 g/dag) gedurende 4 weken.
2 onderzoeksochtenden verwijderd van 28 dagen (voor en na citrulline) maken het mogelijk om een orale glucosetolerantietest van 2 uur uit te voeren (75 g glucose per os)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
puur mengsel van aminozuren: alanine, aspartaat, glycine, proline, serine, histidine
|
2 onderzoeksochtenden verwijderd van 28 dagen (voor en na citrulline) maken het mogelijk om een orale glucosetolerantietest van 2 uur uit te voeren (75 g glucose per os)
2,5 g van het product 's ochtends en 's avonds gedurende 4 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
verschil in het gebied onder de curve van de glycemische respons tijdens een glucosetolerantietest van 75 g tussen het einde en het begin van citrullinesuppletie versus placebo
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in de index van insulinegevoeligheid bepaald tijdens de orale glucosetolerantietest (OGTT) uitgevoerd aan het einde en vóór de suppletie in citrulline versus placebo
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
Verschil in de index van insulinesecretie bepaald tijdens OGTT uitgevoerd aan het einde en vóór de suppletie in citrulline versus placebo
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen voor de beoordeling van de verdraagbaarheid
Tijdsspanne: beoordeeld tot 8 weken
|
beoordeeld tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Andere identificatie: ID-RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .