Eficácia da Citrulina para Melhorar as Anormalidades do Metabolismo de Carboidratos no Paciente Tratado com Altas Doses de Estatina (STATIMPROVE)
A hipercolesterolemia é um importante fator de risco cardiovascular. As estatinas são o tratamento medicamentoso de primeira linha para a hipercolesterolemia e demonstraram ser eficazes na prevenção primária e secundária da doença cardiovascular. No entanto, a terapia com estatina a longo prazo está associada ao metabolismo prejudicado de carboidratos e aumento do risco de desenvolver diabetes tipo 2 (DM2), particularmente em pacientes com síndrome metabólica. O risco de desenvolver DM2 é maior com altas doses de estatinas.
Atualmente, os benefícios das estatinas na redução de eventos cardiovasculares maiores e na mortalidade são considerados superiores ao risco de diabetes tipo 2 induzido por estatinas, e nenhuma mudança na prática clínica foi recomendada até o momento. No entanto, agora parece necessário desenvolver estratégias para reduzir os efeitos adversos das estatinas no metabolismo dos carboidratos e manter a tolerância aos carboidratos dos pacientes em uso de estatinas, especialmente naqueles com risco de desenvolver DM2 sob uso de estatinas.
As estatinas são capazes de induzir a expressão e atividade de uma enzima sintetizadora de óxido nítrico (NO), a NO sintase endotelial (eNOS), que auxilia na melhora da sensibilidade e secreção de insulina. No entanto, a disponibilidade e o metabolismo de seu substrato arginina são prejudicados na obesidade e no DM2. Os investigadores levantaram a hipótese de que o fornecimento de citrulina a pacientes tratados com estatina, o precursor da arginina com melhor tolerância gastrointestinal e biodisponibilidade do que a arginina, teria um impacto benéfico na homeostase da glicose.
Testado in vivo por Béatrice Morio, membro do laboratório CarMeN, a combinação de citrulina com atorvastatina melhorou a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura e sacarose. Esses dados, portanto, sugerem que a combinação de citrulina com atorvastatina pode melhorar a tolerância à glicose em pacientes tratados com estatina com alto risco de desenvolver DM2.
O objetivo do estudo é, portanto, investigar o impacto da suplementação de citrulina (5g/d) versus placebo por 4 semanas na tolerância à glicose avaliada durante um teste oral de tolerância à glicose em pacientes com risco de desenvolver DM2 e tratados com atorvastatina (40 ou 80 mg/dia).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Bron, França, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 40 anos < idade < 75 anos
- homens e mulheres que estão na menopausa ou que se beneficiam de métodos contraceptivos eficazes
- tratamento com atorvastatina a 40 ou 80 mg/d por mais de 3 meses para prevenção primária ou prevenção secundária por mais de 3 meses do evento agudo (AVC, síndrome coronariana aguda) com ou sem ezetimiba (Ezetrol® em monoterapia ou na forma de associado à atorvastatina Liptruzet® 10/40 ou 10/80)
com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥28 kg/m2 e pelo menos um outro fator de risco para diabetes dependente de estatina entre os 4 seguintes:
- Pressão arterial ≥ 140/90 mmHg ou tratamento hipotensor
- Trigliceridemia ≥ 150 mg/l
- Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dl
- HDL-colesterol <40 mg/dL em homens, <50 mg/dL em mulheres
- filiado a um regime de segurança social
- consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Critérios gerais:
- Indivíduo com condições médicas ou psicológicas instáveis que, na opinião do investigador, podem levar o indivíduo a não cumprir ou não cooperar durante o estudo ou podem comprometer a segurança ou participação do indivíduo no estudo L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 e L1122-1-2 do Código de Saúde Pública).
- Sujeitos maiores tutelados ou privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
- Planeje a perda de peso durante os 3 meses anteriores, atuais ou futuros
- Suplementos dietéticos para perda de peso (à base de extratos vegetais, algas, pré e probióticos) nos últimos 3 meses ou em andamento
Critérios biológicos:
- Aspartato Amino Transferase (ASAT), Alanina Amino Transferase (ALAT) > 2 vezes os valores normais
- HbA1c> 6,5%
- Creatina Fosfo Quinase (CPK) > 2 vezes o normal
- Triglicerídeo > 5g/L
- Insuficiência renal (depuração <60 mL/min)
- Demonstração de uma anormalidade biológica considerada pelo investigador como clinicamente significativa
Critérios médicos e terapêuticos:
- Diabetes tipo 1 ou 2
- Indivíduos tratados com um medicamento que pode interferir no metabolismo da citrulina e da glicose (antagonistas da vitamina K, corticosteroides por mais de 8 dias antes do estudo, medicamentos anorexígenos (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), medicamentos (Orlistat, Lioresal )
- Qualquer patologia progressiva associada ou não controlada (patologia cardíaca, enfarte do miocárdio inferior a 6 meses, hipertensão arterial, psiquiátrica, renal ou hepática, cancro).
- mulher grávida ou lactante
- Consumo de mais de 3 copos de álcool por dia.
- Indivíduos que expressam qualquer relutância em consumir um suplemento alimentar de manhã e à noite.
- distúrbios alimentares.
- Variação de peso de +/- 5% nos últimos 3 meses
- Afecção grave e progressiva.
- Estado depressivo ou psiquiátrico (tratamento antidepressivo ou psicotrópico).
- Histórico médico ou cirúrgico considerado pelo investigador como incompatível com este estudo.
- Doação de sangue nos 2 meses anteriores à inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: citrulina
citrulina 5g/dia
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2,5 g por via oral de citrulina de manhã e à noite (5 g/ dia) durante 4 semanas.
2 manhãs de exploração distantes de 28 dias (antes e depois da citrulina) permitirão a realização de um teste oral de tolerância à glicose de 2 horas (75 g de glicose per os)
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Comparador de Placebo: Placebo
mistura pura de aminoácidos: alanina, aspartato, glicina, prolina, serina, histidina
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2 manhãs de exploração distantes de 28 dias (antes e depois da citrulina) permitirão a realização de um teste oral de tolerância à glicose de 2 horas (75 g de glicose per os)
2,5 g do produto de manhã e à noite durante 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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diferença na área sob a curva da resposta glicêmica durante um teste de tolerância à glicose de 75 g entre o final e o início da suplementação de citrulina versus placebo
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença no índice de sensibilidade à insulina determinado durante o Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG) realizado ao final e antes da suplementação em citrulina versus placebo
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Diferença no índice de secreção de insulina determinado durante TOTG realizado ao final e antes da suplementação em citrulina versus placebo
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves para avaliação da tolerabilidade
Prazo: avaliado até 8 semanas
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avaliado até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Outro identificador: ID-RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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