Эффективность цитруллина для улучшения нарушений углеводного обмена у пациентов, получавших высокие дозы статинов (STATIMPROVE)
Гиперхолестеринемия является основным фактором сердечно-сосудистого риска. Статины являются препаратами первой линии для лечения гиперхолестеринемии, и было показано, что они эффективны как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако длительная терапия статинами связана с нарушением углеводного обмена и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2), особенно у пациентов с метаболическим синдромом. Риск развития СД2 выше при приеме высоких доз статинов.
В настоящее время считается, что преимущества статинов в снижении основных сердечно-сосудистых событий и смертности превышают риск индуцированного статинами диабета 2 типа, и до настоящего времени не было рекомендовано никаких изменений в клинической практике. Тем не менее, в настоящее время представляется необходимым разработать стратегии для уменьшения неблагоприятного воздействия статинов на углеводный обмен и поддержания толерантности к углеводам у пациентов, принимающих статины, особенно у тех, кто подвергается риску развития СД2 на фоне приема статинов.
Статины способны индуцировать экспрессию и активность фермента, синтезирующего оксид азота (NO), эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), что способствует улучшению чувствительности к инсулину и секреции инсулина. Однако доступность и метаболизм его субстрата аргинина нарушены при ожирении и СД2. Таким образом, исследователи предположили, что введение цитруллина пациентам, получавшим лечение статинами, предшественника аргинина с лучшей желудочно-кишечной переносимостью и биодоступностью, чем у аргинина, благотворно повлияет на их гомеостаз глюкозы.
Протестировано in vivo Беатрис Морио, членом лаборатории CarMeN, сочетание цитруллина с аторвастатином улучшило толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахарозы. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что сочетание цитруллина с аторвастатином может улучшить толерантность к глюкозе у пациентов, получающих статины, с высоким риском развития СД2.
Таким образом, целью исследования является изучение влияния добавок цитруллина (5 г/день) по сравнению с плацебо в течение 4 недель на толерантность к глюкозе, оцениваемую во время перорального теста на толерантность к глюкозе у пациентов с риском развития СД2, получавших аторвастатин (40 или 80 мг/сутки).
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 40 лет <Возраст <75 лет
- мужчины и женщины в период менопаузы или пользующиеся эффективными средствами контрацепции
- лечение аторвастатином в дозе 40 или 80 мг/сут в течение более 3 мес для первичной профилактики или вторичной профилактики в течение более 3 мес острого события (инсульт, острый коронарный синдром) с эзетимибом или без него (монотерапия Эзетрол® или в виде связанный с аторвастатином Liptruzet® 10/40 или 10/80)
с индексом массы тела (ИМТ) ≥28 кг/м2 и хотя бы одним другим фактором риска развития статинзависимого диабета из следующих 4:
- Артериальное давление ≥ 140/90 мм рт.ст. или гипотензивное лечение
- Триглицеридемия ≥ 150 мг/л
- Глюкоза крови натощак ≥ 100 мг/дл
- ЛПВП-холестерин <40 мг/дл у мужчин, <50 мг/дл у женщин
- связанный с системой социального обеспечения
- подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Общие критерии:
- Субъект с нестабильным медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не будет подчиняться или отказываться от сотрудничества во время исследования, или может поставить под угрозу безопасность или участие исследуемого субъекта L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 и L1122-1-2 Кодекса общественного здравоохранения).
- Крупные субъекты, находящиеся под опекой или лишенные свободы по судебному или административному решению.
- План снижения веса за предыдущие 3 месяца, текущий или будущий
- БАДы для похудения (на основе растительных экстрактов, водорослей, пре- и пробиотиков) в предшествующие 3 месяца или в процессе
Биологические критерии:
- Аспартатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ)> в 2 раза выше нормальных значений
- HbA1c> 6,5%
- Креатинфосфокиназа (КФК)> в 2 раза выше нормы
- Триглицериды > 5 г/л
- Почечная недостаточность (клиренс <60 мл/мин)
- Демонстрация биологической аномалии, которую исследователь считает клинически значимой
Медицинские и терапевтические критерии:
- Сахарный диабет 1 или 2 типа
- Субъекты, получавшие препарат, который может нарушать метаболизм цитруллина и глюкозы (антагонисты витамина К, кортикостероиды более чем за 8 дней до исследования, анорексигенные препараты (Анорекс, Фенпропорекс Деглауд АП, Модератан, Префамон Хронул), препараты (Орлистат, Лиорезал )
- Любая сопутствующая или неконтролируемая прогрессирующая патология (сердечная патология, инфаркт миокарда длительностью менее 6 мес, артериальная гипертензия, психиатрическая, почечная или печеночная, онкологическая).
- беременная или кормящая женщина
- Употребление более 3 стаканов алкоголя в день.
- Субъекты, выражающие какое-либо нежелание употреблять пищевую добавку утром и вечером.
- расстройства пищевого поведения.
- Изменение веса +/- 5% в течение предыдущих 3 месяцев
- Тяжелая, прогрессирующая привязанность.
- Депрессивное или психическое состояние (лечение антидепрессантами или психотропами).
- Медицинский или хирургический анамнез, признанный исследователем несовместимым с данным исследованием.
- Сдача крови за 2 месяца до включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: цитруллин
цитруллин 5г/день
|
2,5 г внутрь цитруллина утром и вечером (5 г/сут) в течение 4 недель.
2 пробных утра через 28 дней (до и после цитруллина) позволят провести пероральный тест на толерантность к глюкозе продолжительностью 2 часа (75 г глюкозы per os)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
чистая смесь аминокислот: аланин, аспартат, глицин, пролин, серин, гистидин
|
2 пробных утра через 28 дней (до и после цитруллина) позволят провести пероральный тест на толерантность к глюкозе продолжительностью 2 часа (75 г глюкозы per os)
2,5 г продукта утром и вечером в течение 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
разница в площади под кривой гликемического ответа во время теста на толерантность к 75 г глюкозы между окончанием и началом приема цитруллина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница в индексе чувствительности к инсулину, определенному во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), проведенного в конце и до приема добавки цитруллина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Разница в индексе секреции инсулина, определяемом во время ПГТТ, проведенного в конце и до приема цитруллина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений для оценки переносимости
Временное ограничение: оценивается до 8 недель
|
оценивается до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Другой идентификатор: ID-RCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .