Efficacité de la citrulline pour améliorer les anomalies du métabolisme des glucides chez le patient traité avec de fortes doses de statine (STATIMPROVE)
L'hypercholestérolémie est un facteur de risque cardiovasculaire majeur. Les statines sont le traitement médicamenteux de première intention de l'hypercholestérolémie et se sont révélées efficaces dans la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires. Cependant, le traitement à long terme par statine est associé à une altération du métabolisme des glucides et à un risque accru de développer un diabète de type 2 (DT2), en particulier chez les patients atteints du syndrome métabolique. Le risque de développer un DT2 est plus élevé avec des doses élevées de statines.
Actuellement, les bénéfices des statines sur la réduction des événements cardiovasculaires majeurs et de la mortalité sont considérés comme supérieurs au risque de diabète DT2 induit par les statines, et aucun changement de pratique clinique n'a été recommandé à ce jour. Cependant, il apparaît désormais nécessaire de développer des stratégies pour réduire les effets indésirables des statines sur le métabolisme glucidique et maintenir la tolérance glucidique des patients sous statines, notamment chez ceux à risque de développer un DT2 sous statines.
Les statines sont capables d'induire l'expression et l'activité d'une enzyme synthétisant l'oxyde nitrique (NO), la NO synthase endothéliale (eNOS), qui contribue à améliorer la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline. Cependant, la disponibilité et le métabolisme de son substrat, l'arginine, sont altérés dans l'obésité et le DT2. Les chercheurs ont donc émis l'hypothèse que fournir de la citrulline aux patients traités par des statines, le précurseur de l'arginine avec une meilleure tolérance gastro-intestinale et une meilleure biodisponibilité que l'arginine, aurait un impact bénéfique sur leur homéostasie du glucose.
Testé in vivo par Béatrice Morio, membre du laboratoire CarMeN, l'association de la citrulline à l'atorvastatine a amélioré la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline chez des souris nourries avec un régime riche en graisses et en saccharose. Ces données suggèrent donc que l'association de la citrulline à l'atorvastatine pourrait améliorer la tolérance au glucose chez les patients traités par statine à haut risque de développer un DT2.
L'objectif de l'étude est donc d'étudier l'impact d'une supplémentation en citrulline (5g/j) vs placebo pendant 4 semaines sur la tolérance au glucose évaluée lors d'un test oral de tolérance au glucose chez des patients à risque de développer un DT2 et traités par atorvastatine (40 ou 80 mg/jour).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bron, France, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 40 ans < Âge <75 ans
- hommes et femmes ménopausés ou bénéficiant d'une contraception efficace
- traitement par atorvastatine à 40 ou 80 mg/j pendant plus de 3 mois en prévention primaire ou en prévention secondaire à plus de 3 mois de l'événement aigu (accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu) avec ou sans ézétimibe (Ezetrol® en monothérapie ou sous forme de associé à l'atorvastatine Liptruzet® 10/40 ou 10/80)
avec un Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥28 kg/m2 et au moins un autre facteur de risque de diabète dépendant des statines parmi les 4 suivants :
- Tension artérielle ≥ 140/90 mmHg ou traitement hypotenseur
- Triglycéridémie ≥ 150 mg/l
- Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl
- HDL-cholestérol <40 mg/dL chez l'homme, <50 mg/dL chez la femme
- affilié à un régime de sécurité sociale
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Critères généraux :
- Sujet présentant des conditions médicales ou psychologiques instables qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient conduire le sujet à être non conforme ou non coopératif pendant l'étude ou pourraient compromettre la sécurité ou la participation du sujet à l'étude L.1121-6, L. 1121-8, L.1121-9 et L1122-1-2 du code de la santé publique).
- Sujets majeurs sous tutelle ou privés de liberté par décision judiciaire ou administrative.
- Planifier une perte de poids au cours des 3 derniers mois, actuels ou futurs
- Compléments alimentaires pour la perte de poids (à base d'extraits de plantes, d'algues, de pré- et probiotiques) dans les 3 derniers mois ou en cours
Critères biologiques :
- Aspartate Amino Transferase (ASAT), Alanine Amino Transferase (ALAT)> 2 fois les valeurs normales
- HbA1c > 6,5 %
- Créatine Phospho Kinase (CPK)> 2 fois la normale
- Triglycéride > 5g/L
- Insuffisance rénale (clairance <60 mL/min)
- Démonstration d'une anomalie biologique jugée par l'investigateur comme cliniquement significative
Critères médicaux et thérapeutiques :
- Diabète de type 1 ou 2
- Sujets traités par un médicament pouvant interférer avec le métabolisme de la citrulline et du glucose (antagonistes de la vitamine K, corticoïdes pendant plus de 8 jours avant l'étude, médicaments anorexigènes (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Préfamone Chronules), médicaments (Orlistat, Lioresal )
- Toute pathologie évolutive associée ou non contrôlée (pathologie cardiaque, infarctus du myocarde de moins de 6 mois, hypertension artérielle, psychiatrique, rénale ou hépatique, cancer).
- femme enceinte ou allaitante
- Consommation de plus de 3 verres d'alcool par jour.
- Sujets qui expriment une quelconque réticence à consommer un complément alimentaire matin et soir.
- troubles de l'alimentation.
- Variation de poids de +/- 5% au cours des 3 derniers mois
- Affection sévère et progressive.
- Etat dépressif ou psychiatrique (traitement antidépresseur ou psychotrope).
- Antécédents médicaux ou chirurgicaux jugés par l'investigateur incompatibles avec cette étude.
- Don de sang dans les 2 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: citrulline
citrulline 5g/j
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2,5 g per os de citrulline matin et soir (5 g/ jour) pendant 4 semaines.
2 matinées d'exploration distantes de 28 jours (avant et après citrulline) permettront de réaliser un test de tolérance au glucose par voie orale de 2 heures (75 g de glucose per os)
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Comparateur placebo: Placebo
pur mélange d'acides aminés : alanine, aspartate, glycine, proline, sérine, histidine
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2 matinées d'exploration distantes de 28 jours (avant et après citrulline) permettront de réaliser un test de tolérance au glucose par voie orale de 2 heures (75 g de glucose per os)
2,5 g de produit matin et soir pendant 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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différence d'aire sous la courbe de la réponse glycémique lors d'un test de tolérance au glucose à 75 g entre la fin et le début de la supplémentation en citrulline versus placebo
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Différence de l'index de sensibilité à l'insuline déterminé lors du Test Oral de Tolérance au Glucose (OGTT) réalisé à la fin et avant la supplémentation en citrulline versus placebo
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Différence de l'indice de sécrétion d'insuline déterminé lors d'une HGPO réalisée à la fin et avant la supplémentation en citrulline versus placebo
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves pour l'évaluation de la tolérance
Délai: évalué jusqu'à 8 semaines
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évalué jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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