Kabosantinibi edenneessä lisämunuaiskuoren karsinoomassa (CaboACC)

Sisällyttämiskriteerit:

• ACC:n histologinen vahvistus perustuu jompaankumpaan:

  i) Weiss-pistemäärä ≥ 3 potilailla, joille on tehty aiemmin kirurginen resektio (onkosyyttisen ACC:n suorittamiseen käytetään Lin-Weiss-Bisceglia-järjestelmää) TAI ii) ACC:n kanssa yhteensopivat biopsiatulokset kliinisissä olosuhteissa, jotka viittaavat voimakkaasti ACC:hen (adrenal mass > 4 cm tunkeutuvat ympäröiviin elimiin tai liittyvät etäpesäkkeisiin).

• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella mitattavissa olevalla sairaudella RECIST 1.1 37:n mukaan, jonka tutkija on määrittänyt perustuen kaikkien tunnettujen sairauskohtien arvioon tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) rinnassa/ vatsaan/lantioon 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
• Sai aiempaa hoitoa mitotaania ja platinaa sisältävällä kemoterapialla. Potilaat, joille mitotaania ja/tai platinaa sisältävä kemoterapia on vasta-aiheinen tai jotka kieltäytyivät hoidosta mitotaania ja/tai platinaa sisältävällä kemoterapialla, voivat osallistua tutkimukseen.
• Dokumentoitu etenevä sairaus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Toipuminen lähtötasolle tai ≤ asteen 1 CTCAE v.5.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta ja laboratorioarvot seuraavasti 14 päivän aikana ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea, valkosolujen määrä ≥ 2500/μL.
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl ilman verensiirtoa
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  4. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
  5. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
  6. (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 x laboratorion ULN

  7. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä:

     Mies: CrCl (ml/min) = (140 - ikä) × paino (kg) / (seerumin kreatiniini × 72). Nainen:

     Kerro yllä oleva tulos 0,85:llä

  8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). Maksametastaasien tapauksessa ALT ja ASAT ≤ 5,0 x ULN ovat hyväksyttäviä. ALP ≤ 5 x ULN ja dokumentoituja luumetastaaseja.
  9. Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg) tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä* olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa.

Ylimääräiset raskaustestit suoritetaan WOCBP:ssä kuukauden välein. Lisääntymiskykyisten potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin. - Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• saanut sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) tai biologisia aineita (esim. sytokiinit tai vasta-aineet) tai muuta tutkittavaa ainetta 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Hoito mitotaanilla < 28 päivää ennen tutkimusta TAI mitotaanin seerumin/plasman pitoisuus, joka on dokumentoitu ≥ 2 mg/l seulonnassa. Enintään 5 mg/l hyväksytään sponsorin hyväksynnällä.
• Aiempi hoito kabosantinibillä tai muilla cMET-estäjillä
• Sädehoito 4 viikon sisällä (2 viikkoa luumetastaasien säteilylle) tai radionuklidihoito (esim. I-131 tai Y-90) 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Kohde suljetaan pois, jos aiemmasta sädehoidosta aiheutuu kliinisesti merkittäviä komplikaatioita.

- Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sädehoidon jälkeen tai vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen jälkeen suuri leikkaus (esim. aivometastaasin poisto tai biopsia).

Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.

Kortikosteroidikorvaushoito on sallittu annoksella tutkijan harkinnan mukaan.

• Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betriksabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

  1. Pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
  2. LMWH:n terapeuttiset annokset tai antikoagulaatio suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, joilla ei ole tunnettuja aivoetastaasseja ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita. antikoagulaatiohoito tai kasvain.
• Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö (lukuun ottamatta ketokonatsolia).

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  a. Sydän- ja verisuonihäiriöt: i. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt. ii. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta. iii. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. b. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski: i. Potilaalla on todisteita ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin taudista), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos. ii. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.
• Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai peittävät sen. Potilaat, joilla on maksaetästaaseja ja vaurioita, jotka tunkeutuvat intrahepaattiseen verisuoniin, mukaan lukien porttilaskimo, maksalaskimo ja maksavaltimo, ovat kelvollisia

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

  1. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
  2. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  3. Vaikea ja hallitsematon Cushingin oireyhtymä lääkehoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine >160 mmHg, hyperglykemia ja paastoglukoosi >300 mg/dl)
  4. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
• Suuri leikkaus (esim. laparoskooppinen nefrektomia, maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasien poisto tai biopsia) tai hammaskirurgia/invasiiviset hammaslääketieteelliset toimenpiteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• Korjattu QT-aika laskettuna Fridericia-kaavalla (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta [lisää viite Fridericia-kaavaan].
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana tai toisen pahanlaatuisen kasvain diagnoosin 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteeliiho syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintojen syöpä in situ. Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan olisi tehnyt potilaasta sopimattoman Tämä tutkimus
• Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan olisi tehnyt potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.