Cabozantinib előrehaladott mellékvesekéreg-karcinómában (CaboACC)

Bevételi kritériumok:

• Az ACC szövettani megerősítése a következők valamelyikén alapul:

  i) ≥ 3 Weiss-pontszám azoknál a betegeknél, akiknél korábban műtéti reszekció volt (Lin-Weiss-Bisceglia rendszert használnak az onkocitikus ACC-hez) VAGY ii) az ACC-vel kompatibilis biopsziás eredmények az ACC-re erősen utaló klinikai körülmények között (mellékvese tömeg > 4 cm-re behatol a környező szervekbe, vagy távoli áttétekkel társul).

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség műtétre nem alkalmas gyógyító szándékkal mérhető betegséggel a RECIST 1.1 szerint 37, amelyet a vizsgáló az összes ismert betegséghely számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata alapján állapított meg. hasban/medencében a kabozantinib első adagja előtt 28 napon belül
• Korábban mitotán- és platinatartalmú kemoterápiában részesült. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknél a mitotán- és/vagy platinatartalmú kemoterápia ellenjavallt, vagy akik megtagadták a mitotán- és/vagy platinatartalmú kemoterápiás kezelést.
• Dokumentált progresszív betegség.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v.5.0 helyreállás bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy a szupportív kezelés során stabilak
• A várható élettartam legalább 3 hónap

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, valamint laboratóriumi értékek az alábbiak szerint a kabozantinib első adagját megelőző 14 napon belül:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL telepstimuláló faktor támogatás nélkül, fehérvérsejtszám ≥ 2500/μL.
  2. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL transzfúzió nélkül
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  4. Bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN). Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
  5. Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl
  6. (PT)/INR vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) teszt <1,3-szorosa a laboratóriumi ULN-nek

  7. A szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN vagy a kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc. A kreatinin-clearance becsléséhez a Cockcroft és Gault egyenletet kell használni:

     Férfi: CrCl (ml/perc) = (140 - életkor) × tömeg (kg) / (szérum kreatinin × 72). Női:

     Szorozzuk meg a fenti eredményt 0,85-tel

  8. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. Májmetasztázisok esetén az ALT és AST ≤ 5,0 x ULN elfogadható. ALP ≤ 5 x ULN dokumentált csontmetasztázisokkal.
  9. A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 1 mg/mg), vagy 24 órás vizeletfehérje ≤ 1 g
• Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
• A fogamzóképes nők* szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

A WOCBP-ben havi időközönként további terhességi teszteket végeznek. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek (férfiak és nők) bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig, még akkor is, ha orális fogamzásgátlót is használnak. - Képes írásos beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Citotoxikus kemoterápiát vagy célzott terápiát (beleértve a vizsgált citotoxikus kemoterápiát is) vagy biológiai szereket (pl. citokinek vagy antitestek) vagy más vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés előtt 14 napon belül.
• Kezelés mitotánnal <28 nappal a vizsgálati felvétel előtt VAGY mitotán szérum/plazma koncentrációja ≥2 mg/l-t dokumentált a szűréskor. Szponzor jóváhagyásával legfeljebb 5 mg/l elfogadható.
• Előzetes kezelés kabozantinibbel vagy más cMET-gátlókkal
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül (2 hét csontáttétek sugárzása esetén) vagy radionuklid kezelés (pl. I-131 vagy Y-90) 6 héten belül.

Az alany kizárásra kerül, ha bármilyen klinikailag jelentős, folyamatos szövődmény áll fenn a korábbi sugárkezelésből.

- Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és stabil a sugárkezelést követő vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig, vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabil. nagy műtét (pl. agyi metasztázis eltávolítása vagy biopsziája).

A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. A vizsgálatra jogosult alanyoknak neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és kortikoszteroid-kezelés nélkül kell lenniük a vizsgálati kezelés első adagja idején.

A kortikoszteroid-pótló kezelés a vizsgáló döntése alapján megengedett dózissal.

• Egyidejű véralvadásgátló szerek kumarin szerek (például warfarin), direkt trombin inhibitorok (például dabigatran), direkt Xa faktor inhibitor betrixaban vagy thrombocyta-inhibitorok (például klopidogrél). A megengedett antikoagulánsok a következők:

  1. Kis dózisú aszpirin profilaktikus alkalmazása szívvédelem céljából (a helyi iránymutatások szerint) és kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH).
  2. Terápiás dózisú LMWH vagy véralvadásgátló direkt Xa faktor inhibitorokkal, rivaroxabannal, edoxabannal vagy apixabannal olyan alanyoknál, akiknél nem fordult elő ismert agyi áttét, és a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 1 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szedtek anélkül, hogy klinikailag jelentős vérzéses szövődmények jelentkeznének. véralvadásgátló kezelés vagy a daganat.
• Erős CYP3A4 gátlók alkalmazása (a ketokonazol kivételével).

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  a. Szív- és érrendszeri betegségek: i. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok. ii. Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás (BP) > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére. iii. Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónapon belül. b. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak: i. Az alanynak bizonyítéka van a gyomor-bél traktusba behatoló daganatra, aktív peptikus fekélybetegségre, gyulladásos bélbetegségre (pl. Crohn-betegség), divertikulitisre, epehólyag-gyulladásra, tüneti cholangitisre vagy vakbélgyulladásra, akut hasnyálmirigy-gyulladásra, a hasnyálmirigy- vagy közös epeutak akut elzáródására, vagy gyomorkimeneti elzáródás. ii. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominális tályog a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónapon belül.

• Klinikailag jelentős haematuria, hematemesis vagy több mint 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvérű vérzés, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben (pl. tüdővérzés) a vizsgálati kezelés első adagja előtti 12 héten belül.
• Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja.
• Bármely nagyobb véredényt behatoló vagy behálózó elváltozások. A májmetasztázisokkal és az intrahepatikus érrendszerbe – ideértve a portális vénát, a májvénát és a májartériát – behatoló elváltozásokkal rendelkező alanyok alkalmasak.

• Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos vizsgálatban való részvételt.

  1. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés.
  2. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis.
  3. Súlyos és kontrollálatlan Cushing-szindróma orvosi kezelés ellenére (pl. szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm, hiperglikémia éhomi glükózszinttel >300 mg/dl)
  4. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C).
• Jelentősebb műtétek (pl. laparoszkópos nefrektómia, GI-műtét, agyi metasztázisok eltávolítása vagy biopszia) vagy fogászati ​​műtét/invazív fogászati ​​eljárások a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül. Kisebb műtétek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 10 napon belül. A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.
• A Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) a vizsgálati kezelés első adagja előtti 14 napon belül [a Fridericia képletre vonatkozó hivatkozás hozzáadása].
• Terhes vagy szoptató nőstények
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben.
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat a vizsgálati kezelés első adagjának beadása idején vagy egy másik rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 éven belül, amely aktív kezelést igényel, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőr rák, felületes húgyhólyagrák vagy prosztata, méhnyak vagy emlő in situ karcinóma. Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tette volna a beteget a ez a tanulmány
• Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi abnormalitás, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tette volna a pácienst a vizsgálatba való felvételre.