晚期肾上腺皮质癌中的卡博替尼 (CaboACC)

纳入标准：

• ACC 的组织学确认基于：

  i) 早期手术切除患者的 Weiss 评分≥ 3（Lin-Weiss-Bisceglia 系统将用于嗜酸细胞 ACC）或 ii) 在高度提示 ACC 的临床环境中活检结果与 ACC 相符（肾上腺肿块 > 4 cm 侵犯周围器官或伴有远处转移）。

• 根据 RECIST 1.1 37 研究者根据通过胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 对所有已知疾病部位进行的评估确定的局部晚期或转移性疾病不适合进行具有可测量疾病的治愈性手术卡博替尼首次给药前 28 天内的腹部/骨盆
• 接受过米托坦和含铂化学疗法的先前治疗。 禁用米托坦和/或含铂化学疗法或拒绝用米托坦和/或含铂化学疗法治疗的患者有资格参加该研究。
• 记录在案的进行性疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或≤ 1 级 CTCAE v.5.0，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法下稳定
• 至少3个月的预期寿命

• 在卡博替尼首次给药前 14 天内，适当的器官和骨髓功能以及实验室值如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL，无集落刺激因子支持，白细胞计数≥2500/μL。
  2. 血小板 ≥ 100,000/μL 未输血
  3. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  4. 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 对于已知患有吉尔伯特病的受试者，胆红素≤ 3.0 mg/dL
  5. 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl
  6. (PT)/INR 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 < 1.3 x 实验室 ULN

  7. 血清肌酐≤ 2.0 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min。 对于肌酐清除率估计，应使用 Cockcroft 和 Gault 方程：

     男：肌酐清除率（mL/min）=（140-年龄）×体重（kg）/（血清肌酐×72）。 女性：

     将以上结果乘以 0.85

  8. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 如果发生肝转移，ALT 和 AST ≤ 5.0 x ULN 是可以接受的。 ALP ≤ 5 x ULN，有骨转移记录。
  9. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg)，或 24 小时尿蛋白 ≤ 1 g
• 能够理解并遵守协议要求。
• 有生育能力*的女性在筛选时必须进行阴性妊娠试验。

每月将在 WOCBP 中进行额外的妊娠测试。 具有生殖潜力的患者（男性和女性）必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后 4 个月内使用高效避孕方法，即使同时使用口服避孕药也是如此。 - 能够给予书面知情同意

排除标准：

• 在研究治疗前 14 天内接受过细胞毒性化疗或靶向治疗（包括研究性细胞毒性化疗）或生物制剂（例如细胞因子或抗体）或其他研究药物。
• 在研究纳入之前用米托坦治疗 <28 天或筛选时记录的米托坦血清/血浆浓度≥2 mg/L。 经赞助商批准，最高 5 mg/L 是可以接受的。
• 先前使用卡博替尼或其他 cMET 抑制剂治疗
• 在研究治疗首次给药前 6 周内接受放射治疗（骨转移放射治疗为 2 周）或放射性核素治疗（例如 I-131 或 Y-90）。

如果之前的放射治疗存在任何临床相关的持续并发症，则受试者将被排除在外。

-已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科）治疗并且在放疗后首次研究治疗前稳定至少 4 周或在首次研究治疗后稳定至少 4 周大手术（例如，脑转移瘤的切除或活检）。

在研究治疗的第一剂之前，受试者的大手术或小手术的伤口必须完全愈合。 符合条件的受试者必须没有神经系统症状，并且在研究治疗的第一剂给药时没有接受皮质类固醇治疗。

皮质类固醇替代治疗允许剂量由研究者决定。

• 与香豆素类药物（例如华法林）、直接凝血酶抑制剂（例如达比加群）、直接因子 Xa 抑制剂贝曲西班或血小板抑制剂（例如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用的抗凝剂如下：

  1. 预防性使用低剂量阿司匹林保护心脏（根据当地适用指南）和低剂量低分子量肝素 (LMWH)。
  2. 治疗剂量的 LMWH 或直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班、依度沙班或阿哌沙班抗凝剂用于没有已知脑转移的受试者，这些受试者在接受首次研究治疗之前接受稳定剂量的抗凝剂治疗至少 1 周，并且没有临床显着的出血性并发症抗凝方案或肿瘤。
• 使用强 CYP3A4 抑制剂（酮康唑除外）。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  一种。心血管疾病： i.充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。 二. 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 140 mm Hg 收缩压或 > 90 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。 三. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。 b. 胃肠道 (GI) 疾病，包括那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病： i. 受试者有肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（例如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性阻塞的证据，或胃出口梗阻。 二. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。

• 研究治疗药物首次给药前 12 周内有临床意义的血尿、呕血或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他显着出血史（例如肺出血）。
• 空洞性肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现。
• 病变侵犯或包裹任何主要血管。 在有肝转移和病变侵犯肝内脉管系统（包括门静脉、肝静脉和肝动脉）的受试者中，符合条件

• 会妨碍安全参与研究的其他具有临床意义的疾病。

  1. 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
  2. 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症。
  3. 尽管进行了医疗管理（例如 收缩压 >160 mmHg，空腹血糖 >300 mg/dL 的高血糖）
  4. 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过大手术（例如，腹腔镜肾切除术、胃肠道手术、脑转移瘤切除或活检）或牙科手术/侵入​​性牙科手术。 在研究治疗药物首次给药前 10 天内进行过小手术。 在研究治疗的第一剂之前，受试者的大手术或小手术的伤口必须完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
• 在研究治疗首次给药前 14 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒/心电图 [添加 Fridericia 公式参考]。
• 怀孕或哺乳期女性
• 无法吞咽药片。
• 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
• 在研究治疗药物首次给药时出现任何其他活动性恶性肿瘤，或在研究治疗药物首次给药前 2 年内诊断出另一种需要积极治疗的恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌症、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳房原位癌。任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会使患者不适合进入这项研究
• 任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会使患者不适合参加本研究。