進行副腎皮質がんにおけるカボザンチニブ (CaboACC)

包含基準:

• 以下のいずれかに基づくACCの組織学的確認：

  i) 以前に外科的切除を受けた患者の Weiss スコアが 3 以上 (Lin-Weiss-Bisceglia システムが腫瘍細胞性 ACC に使用されます) または ii) ACC を強く示唆する臨床設定の文脈で ACC と互換性のある生検結果 (副腎腫瘤 >周囲の臓器に浸潤している、または遠隔転移に関連している4cm）。

• -胸部/ -カボザンチニブの初回投与前28日以内の腹部/骨盤
• -ミトタンとプラチナを含む化学療法による前治療を受けました。 ミトタンおよび/またはプラチナ含有化学療法が禁忌である患者、またはミトタンおよび/またはプラチナ含有化学療法による治療を拒否した患者は、研究に適格です。
• 文書化された進行性疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1 CTCAE v.5.0以下への回復、AEが臨床的に重要でない、および/または支持療法で安定している場合を除く
• 少なくとも3か月の平均余命

• -カボザンチニブの初回投与前14日以内に、次のような適切な臓器および骨髄機能と臨床検査値。

  1. -絶対好中球数（ANC）≥1500 /μL（コロニー刺激因子サポートなし）、白血球数≥2500 /μL。
  2. 輸血なしで血小板≧100,000/μL
  3. ヘモグロビン≧9g/dL
  4. ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL
  5. 血清アルブミン≧2.8g/dl
  6. -（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x検査室ULN

  7. -血清クレアチニン≤2.0×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30mL /分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。

     男性: CrCl (mL/分) = (140 - 年齢) × 重量 (kg) / (血清クレアチニン × 72)。 女性：

     上記の結果に 0.85 を掛けます

  8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x正常上限（ULN）。 肝転移の場合、ALT および AST ≤ 5.0 x ULN が許容されます。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。
  9. 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg)、または 24 時間尿タンパク ≤ 1 g
• プロトコル要件を理解し、遵守できる。
• 出産の可能性がある*女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。

追加の妊娠検査は、月間隔でWOCBPで実施されます。 生殖能力のある患者（男性および女性）は、経口避妊薬も使用されている場合でも、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• -細胞傷害性化学療法、または標的療法（研究中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的薬剤（サイトカインまたは抗体など）、または研究治療の14日前以内に他の研究中の薬剤を受けた。
• -ミトタンによる治療<28日前 研究に含めるか、ミトタンの血清/血漿濃度がスクリーニング時に2 mg / L以上であると記録されている。 スポンサーの承認があれば、最大 5 mg/L まで許容されます。
• -カボザンチニブまたは他のcMET阻害剤による以前の治療
• -4週間以内の放射線療法（骨転移に対する放射線の場合は2週間）または放射性核種治療（例：I-131またはY-90） 試験治療の初回投与前6週間以内。

-以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症がある場合、被験者は除外されます。

-既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の最初の研究治療の少なくとも4週間前、または最初の研究治療の少なくとも4週間前に安定している大手術（例えば、脳転移の除去または生検）。

被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

コルチコステロイド補充療法は、治験責任医師の裁量による用量で許可されます。

• クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  1. 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地で適用されるガイドラインによる) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH)。
  2. 臨床的に重大な出血性合併症のない研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間安定した用量の抗凝固薬を投与されている既知の脳転移のない被験者におけるLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固薬の治療用量抗凝固レジメンまたは腫瘍。
• 強力な CYP3A4 阻害剤の使用 (ケトコナゾールを除く)。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  を。心血管障害： i.うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。 ii. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。 iii. -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。 b. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（ＧＩ）障害： ｉ． -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。 ii. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。

• -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 試験治療の初回投与前の12週間以内。
• -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
• 主要な血管に浸潤または包囲する病変。 -門脈、肝静脈、および肝動脈を含む肝内血管系に浸潤する肝転移および病変を有する被験者では、適格です

• -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

  1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
  2. 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
  3. 医学的管理にもかかわらず、重度で制御されていないクッシング症候群（例： 収縮期血圧 >160 mmHg、空腹時血糖 >300 mg/dL を伴う高血糖)
  4. -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
• -主要な手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、消化管手術、脳転移の除去または生検）または歯科手術/研究治療の初回投与前28日以内の侵襲的歯科処置。 -試験治療の初回投与前10日以内の軽度の手術。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• 研究治療の初回投与前14日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超える[フリデリシア式の参照を追加]。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 錠剤を飲み込めない。
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
• -研究治療の初回投与時、または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 研究治療の最初の投与前2年以内に積極的な治療を必要とするが、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌。その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常であり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の正常性は、研究者の判断で、この研究への参加に患者を不適切にしたであろう。