진행성 부신피질 암종에서의 카보잔티닙 (CaboACC)

포함 기준:

• 다음 중 하나에 기반한 ACC의 조직학적 확인:

  i) 이전에 외과적 절제술을 받은 환자의 Weiss 점수 ≥ 3(Lin-Weiss-Bisceglia 시스템은 종양세포 ACC에 사용됨) 또는 ii) ACC를 매우 암시하는 임상 환경의 맥락에서 ACC와 호환되는 생검 결과(부신 종괴 > 주변 장기를 침범하거나 원격 전이와 관련된 4cm).

• RECIST 1.1 37에 따라 측정 가능한 질병으로 치료 의도가 있는 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질병으로 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 흉부 자기 공명 영상(MRI)에 의해 알려진 모든 질병 부위의 평가를 기반으로 조사자가 결정했습니다. 카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내 복부/골반
• 미토탄 및 백금 함유 화학 요법으로 사전 치료를 받았습니다. 미토탄 및/또는 백금 함유 화학 요법이 금기인 환자 또는 미토탄 및/또는 백금 함유 화학 요법으로 치료를 거부한 환자는 연구에 적합합니다.
• 문서화 된 진행성 질병.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 CTCAE v.5.0으로 회복
• 기대 수명 최소 3개월

• 카보잔티닙 첫 투여 전 14일 이내의 적절한 장기 및 골수 기능 및 실험실 수치:

  1. 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL, 백혈구 수 ≥ 2500/μL.
  2. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/μL
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  4. 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL
  5. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
  6. (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x 실험실 ULN

  7. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.

     남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72). 여성:

     위 결과에 0.85를 곱합니다.

  8. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 간 전이의 경우 ALT 및 AST ≤ 5.0 x ULN이 허용됩니다. 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.
  9. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg), 또는 24시간 소변 단백질 ≤ 1g
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
• 가임 여성*은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

월간 간격으로 WOCBP에서 추가 임신 테스트가 수행됩니다. 가임 환자(남성 및 여성)는 경구 피임약을 사용하더라도 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. - 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 치료 전 14일 이내에 세포독성 화학요법 또는 표적 요법(시험적 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 기타 시험적 제제를 받았습니다.
• 연구 포함 전 28일 미만의 미토탄을 사용한 치료 또는 스크리닝 시 ≥2 mg/L로 기록된 미토탄 혈청/혈장 농도. 스폰서 승인 시 최대 5mg/L가 허용됩니다.
• 카보잔티닙 또는 기타 cMET 억제제를 사용한 사전 치료
• 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 4주 이내의 방사선 요법(골 전이에 대한 방사선의 경우 2주) 또는 방사성 핵종 치료(예: I-131 또는 Y-90).

이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 경우 피험자는 제외됩니다.

- 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 또는 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 주요 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검).

피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

코르티코스테로이드 대체 치료는 연구자의 재량에 따라 용량으로 허용됩니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
  2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
• 강력한 CYP3A4 억제제 사용(케토코나졸 제외).

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  ㅏ. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥. ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다. iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내. 비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘. ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.

• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 문맥, 간정맥 및 간동맥을 포함하여 간내 혈관계를 침범하는 간 전이 및 병변이 있는 피험자에서 적합합니다.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
  3. 의학적 관리에도 불구하고 심각하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군(예: 수축기 혈압 >160 mmHg, 공복 혈당 >300 mg/dL의 고혈당증)
  4. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
• 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, GI 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검) 또는 치과 수술/침습적 치과 시술(연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 정제를 삼킬 수 없음.
• 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 외관상 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종. 연구자의 판단에 따라 환자가 임상시험에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구
• 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.