Vaihe 1a -tutkimus ASV®:n immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Kiinteän syövän diagnoosi, joka on resektoitu kokonaan, NED ja joka on kelvollinen havainnointiin vain SOC:na, mutta silti edelleen uusiutumisriskissä tutkijan harkinnan mukaan. Näitä ovat henkilöt, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, virtsarakon syöpä, paksusuolen syöpä, rintasyöpä, munuaissyöpä, pään ja kaulan syöpä, kohdunkaulan syöpä ja pehmytkudossarkooma.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 kuukautta suostumuksesta.
5. Saatavilla tuoretta kudosta leikkauksesta. Jos tuoretta kudosta ei ole saatavilla, voidaan käyttää formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua arkistokudosta. Biopsian menetelmää (esim. endobronkiaalinen ultraääni, bronkoskooppinen, tietokonetomografialla ohjattu neulabiopsia) ei ole määritelty; ydinbiopsia ja hienon neulan aspiraatio ovat kuitenkin hyväksyttäviä, kunhan biopsia voidaan valmistaa solulohkona parafiiniin upotetussa kudoksessa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
7. Riittävä luuytimen toiminta perifeerisen veren tutkimuksista mitattuna (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/mm3, verihiutaleiden määrä 50000/mm3, hemoglobiini >8,0 mg/dl).
8. Riittävä sydämen toiminta (New York Heart Associationin luokka ≤II).

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonta- ja esihoitokäynneillä sekä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Lapsettomuus (muista kuin lääketieteellisistä syistä) määritellään yhdeksi seuraavista:

   1. ≥45-vuotias ja amenorreainen > 1 vuoden ajan oman ilmoituksen mukaan.
   2. Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa, ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnin perusteella.
   3. Tila kohdunpoiston, -ooforektomian tai munanjohtimen ligaation jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

   Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään kondomia koko kokeen ajan, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Miesten, joilla on raskaana olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävä sekä naisille että miehille, jos tämä on potilaan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet syöpälääkkeitä tai tutkimuslääkkeitä seuraavin väliajoin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   1. ≤14 päivää kemoterapiassa, kohdistetussa pienimolekyylisessä hoidossa, syövän hormonihoidossa tai sädehoidossa seuraavin poikkeuksin:

      • Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja.
      • Uudet kuvantamisaineet, joilla on vaiheen 1 turvallisuustiedot ja joilla ei ole osoitettu terapeuttista aktiivisuutta, ovat sallittuja.
      • Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen steroidikorvaus (esim. <10 mg prednisonia päivässä) on sallittu.
      • Inhaloitavan tai paikallisesti käytettävän kortikosteroidin profylaktinen käyttö tai lyhyt suonensisäisen systeemisen kortikosteroidin käyttö (≤3 päivää) röntgentutkimuksissa on sallittua.
      • Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö tulee hyväksyä lääkärin valvonnassa.
   2. ≤28 päivää aikaisemmassa syövän immuunihoidossa.
   3. ≤28 päivää aikaisemmille monoklonaalisille vasta-aineille, joita on käytetty syöpähoidossa, lukuun ottamatta denosumabia.
   4. ≤7 päivää immunosuppressiiviselle hoidolle mistä tahansa syystä. Systeemiset kortikosteroidit eivät ole sallittuja paitsi edellä määritellyn mukaisesti.
   5. e. ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille.

   Huomautus: Washout on sovellettavissa vain seulontakäynnille, eikä sitä voida soveltaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöt eivät saa saada syövänvastaisia ​​hoitoja suostumuksensa päivämäärästä hoidon jälkeiseen käyntiin (hoidon lopetus tai viimeinen turvallisuuskäynti).

2. Kliinisesti merkittävän immuunipuutoksen diagnoosi (päätutkijan määrittämänä) tai aktiivisesti vastaanottava tai mahdollisesti minkäänlaista immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tutkimuksen loppuun asti.
3. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan tai lääkärin tarkkailijan lausunto.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavan tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan.
5. Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AGEN2017 tai QS-21 adjuvantti.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.