Estudio de fase 1a para evaluar la inmunogenicidad de ASV®

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado escrito y firmado.
2. Edad ≥18 años.
3. Diagnóstico de cáncer sólido que ha sido completamente resecado, NED y elegible para observación solo como SOC, pero que permanece en riesgo de recaída a discreción del investigador. Estos incluyen sujetos diagnosticados con melanoma maligno, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer renal, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino y sarcoma de tejidos blandos.
4. Esperanza de vida ≥12 meses desde el momento del consentimiento.
5. Disponible tejido fresco de escisión quirúrgica. Si no se dispone de tejido fresco, se puede utilizar tejido de archivo incluido en parafina y fijado con formalina. No se especifica la modalidad de la biopsia (p. ej., ecografía endobronquial, broncoscopia, biopsia con aguja guiada por tomografía computarizada); sin embargo, la biopsia central y la aspiración con aguja fina son aceptables siempre que la biopsia se pueda preparar como un bloque celular en tejido incluido en parafina.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
7. Función adecuada de la médula ósea, medida a partir de estudios de sangre periférica (recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥500/mm3, recuento de plaquetas 50.000/mm3, hemoglobina >8,0 mg/dL).
8. Función cardíaca adecuada (clase ≤II de la New York Heart Association).

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en las visitas de selección y pretratamiento, y antes de la primera dosis del medicamento del estudio. La posibilidad de no tener hijos (que no sea por razones médicas) se define como 1 de los siguientes:

   1. ≥45 años de edad y amenorreica durante >1 año según autoinforme.
   2. Amenorreica durante >2 años sin histerectomía y ooforectomía, y valor de la hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico tras la evaluación de detección.
   3. Estado posterior a la histerectomía, -ooforectomía o ligadura de trompas. Si están en edad fértil, las mujeres deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

   Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un condón durante todo el ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Los sujetos masculinos con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

   Nota: La abstinencia es aceptable tanto para mujeres como para hombres si este es el método anticonceptivo establecido y preferido del sujeto.

10. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos no deben haber recibido medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. ≤14 días para quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, terapia hormonal contra el cáncer o radioterapia, con las siguientes excepciones:

      • Se permiten bisfosfonatos y denosumab.
      • Se permiten nuevos agentes de diagnóstico por imágenes que tengan datos de seguridad de Fase 1 y no hayan demostrado actividad terapéutica.
      • Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides para la insuficiencia suprarrenal (p. ej., <10 mg de prednisona por día).
      • Se permite el uso profiláctico de corticosteroides inhalados o tópicos o un curso corto de corticosteroides sistémicos intravenosos (≤3 días) para procedimientos radiográficos.
      • El uso de la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos debe ser aprobado por el monitor médico.
   2. ≤28 días para inmunoterapia previa contra el cáncer.
   3. ≤28 días para el anticuerpo monoclonal anterior utilizado para la terapia contra el cáncer, con la excepción de denosumab.
   4. ≤7 días para tratamiento inmunosupresor por cualquier motivo. Los corticosteroides sistémicos no están permitidos excepto como se define anteriormente.
   5. mi. ≤28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para todos los demás dispositivos o fármacos del estudio en investigación.

   Nota: El lavado solo se aplica a la visita de selección y no se aplica antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos no deben recibir terapias contra el cáncer desde la fecha del consentimiento hasta la visita posterior al tratamiento (final del tratamiento o visita de seguridad final).

2. Diagnóstico de inmunodeficiencia clínicamente significativa (según la definición del investigador principal), o recibir activamente o potencialmente necesitar cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del ensayo.
3. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante o monitor médico.
4. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador tratante o del monitor médico.
5. Antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al adyuvante AGEN2017 o QS-21.
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando.