Studio di fase 1a per valutare l'immunogenicità dell'ASV®

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato.
2. Età ≥18 anni.
3. - Diagnosi di cancro solido che è stato completamente resecato, NED e idoneo all'osservazione solo come SOC, ma rimane a rischio di recidiva a discrezione dello sperimentatore. Questi includono soggetti con diagnosi di melanoma maligno, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma della vescica, carcinoma colorettale, carcinoma mammario, carcinoma renale, carcinoma della testa e del collo, carcinoma cervicale e sarcoma dei tessuti molli.
4. Aspettativa di vita ≥12 mesi dal momento del consenso.
5. Tessuto fresco disponibile dall'escissione chirurgica. Se non è disponibile tessuto fresco, è possibile utilizzare tessuto d'archivio fissato in formalina e incluso in paraffina. La modalità della biopsia (ad es. ecografia endobronchiale, broncoscopia, agobiopsia guidata da tomografia computerizzata) non è specificata; tuttavia, la biopsia del nucleo e l'aspirazione con ago sottile sono accettabili purché la biopsia possa essere preparata come un blocco cellulare nel tessuto incluso in paraffina.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, misurata da studi sul sangue periferico (conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥500/mm3, conta piastrinica 50.000/mm3, emoglobina >8,0 mg/dL).
8. Funzionalità cardiaca adeguata (classe New York Heart Association ≤II).

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alle visite di screening e pretrattamento e prima della prima dose del farmaco in studio. Il potenziale non fertile (diverso da motivi medici) è definito come 1 dei seguenti:

   1. ≥45 anni di età e amenorrea da >1 anno secondo l'autovalutazione.
   2. Amenorrea da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening.
   3. Stato post-isterectomia, ooforectomia o legatura delle tube. Se in età fertile, i soggetti di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

   I soggetti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo per tutta la durata della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

   Nota: l'astinenza è accettabile sia per i soggetti di sesso femminile che per quelli di sesso maschile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito dal soggetto.

10. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non devono aver ricevuto farmaci antitumorali o farmaci sperimentali nei seguenti intervalli prima della prima dose del farmaco in studio:

   1. ≤14 giorni per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, terapia ormonale antitumorale o radioterapia, con le seguenti eccezioni:

      • Sono consentiti bifosfonati e denosumab.
      • Sono consentiti nuovi agenti di imaging che dispongono di dati sulla sicurezza di fase 1 e non hanno dimostrato attività terapeutica.
      • È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi per l'insufficienza surrenalica (ad esempio, <10 mg di prednisone al giorno).
      • È consentito l'uso profilattico di corticosteroidi per via inalatoria o topica o un breve ciclo di corticosteroidi sistemici per via endovenosa (≤3 giorni) per le procedure radiografiche.
      • L'uso della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi deve essere approvato dal monitor medico.
   2. ≤28 giorni per precedente immunoterapia antitumorale.
   3. ≤28 giorni per precedente anticorpo monoclonale utilizzato per la terapia antitumorale, ad eccezione di denosumab.
   4. ≤7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo. I corticosteroidi sistemici non sono consentiti ad eccezione di quanto sopra definito.
   5. e. ≤28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per tutti gli altri farmaci o dispositivi sperimentali in studio.

   Nota: il washout è applicabile solo alla visita di screening e non è applicabile prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti non devono ricevere terapie antitumorali dalla data del consenso fino alla visita post trattamento (fine del trattamento o visita di sicurezza finale).

2. - Diagnosi di immunodeficienza clinicamente significativa (come definita dal ricercatore principale), o ricevere attivamente o potenzialmente necessitare di qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
3. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere dello sperimentatore curante o del supervisore medico.
4. Malattia intercorrente incontrollata, incluse ma non limitate a infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore curante o del monitor medico.
5. Storia di intolleranza o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'adiuvante AGEN2017 o QS-21.
6. Donne in gravidanza o allattamento.