Estudo de Fase 1a para avaliar a imunogenicidade do ASV®

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e por escrito.
2. Idade ≥18 anos.
3. Diagnóstico de câncer sólido que foi completamente ressecado, NED e elegível para observação apenas como SOC, mas permanece em risco de recidiva a critério do investigador. Estes incluem indivíduos diagnosticados com melanoma maligno, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de bexiga, câncer colorretal, câncer de mama, câncer renal, câncer de cabeça e pescoço, câncer cervical e sarcoma de tecidos moles.
4. Expectativa de vida ≥12 meses a partir do momento do consentimento.
5. Tecido fresco disponível da excisão cirúrgica. Se não houver tecido fresco disponível, pode ser usado tecido de arquivo embebido em parafina fixado em formol. A modalidade da biópsia (por exemplo, ultrassonografia endobrônquica, broncoscopia, biópsia por agulha guiada por tomografia computadorizada) não é especificada; no entanto, a biópsia central e a aspiração com agulha fina são aceitáveis, desde que a biópsia possa ser preparada como um bloco de células em tecido embebido em parafina.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Função adequada da medula óssea, medida a partir de estudos de sangue periférico (contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥500/mm3, contagem de plaquetas 50.000/mm3, hemoglobina >8,0 mg/dL).
8. Função cardíaca adequada (classe ≤II da New York Heart Association).

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas visitas de triagem e pré-tratamento e antes da primeira dose da medicação do estudo. Potencial de não engravidar (exceto por razões médicas) é definido como 1 dos seguintes:

   1. ≥45 anos de idade e amenorréica por >1 ano por autorrelato.
   2. Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e ooforectomia, e valor do hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa após avaliação de triagem.
   3. Status pós-histerectomia, -ooforectomia ou -ligadura de trompas. Se houver potencial para engravidar, as participantes do sexo feminino devem estar dispostas a usar controle de natalidade adequado durante o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

   Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

   Nota: A abstinência é aceitável para mulheres e homens se este for o método anticoncepcional estabelecido e preferido da pessoa.

10. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos não devem ter recebido medicamentos anticancerígenos ou medicamentos experimentais nos seguintes intervalos antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   1. ≤ 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, terapia hormonal anticancerígena ou radioterapia, com as seguintes exceções:

      • Bisfosfonatos e denosumabe são permitidos.
      • Novos agentes de imagem que possuem dados de segurança da Fase 1 e não demonstraram atividade terapêutica são permitidos.
      • A reposição fisiológica de esteróides para insuficiência adrenal (por exemplo, <10 mg de prednisona por dia) é permitida.
      • É permitido o uso profilático de corticoide inalatório ou tópico ou curso curto de corticoide sistêmico intravenoso (≤3 dias) para procedimentos radiográficos.
      • O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos deve ser aprovado pelo monitor médico.
   2. ≤28 dias para imunoterapia anterior contra o câncer.
   3. ≤28 dias para anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticancerígena, com exceção de denosumabe.
   4. ≤7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo. Corticosteróides sistêmicos não são permitidos, exceto conforme definido acima.
   5. e. ≤28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental.

   Observação: Washout é aplicável apenas à visita de triagem e não aplicável antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os indivíduos não devem receber terapias anticancerígenas a partir da data de consentimento até a visita pós-tratamento (fim do tratamento ou visita final de segurança).

2. Diagnóstico de imunodeficiência clinicamente significativa (conforme definido pelo investigador principal), ou recebendo ativamente ou potencialmente necessitando de qualquer forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo.
3. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento ou do monitor médico.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador ou monitor médico.
5. História de intolerância ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AGEN2017 ou adjuvante QS-21.
6. Mulheres grávidas ou amamentando.