Faza 1a Badanie oceniające immunogenność ASV®

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Rozpoznanie raka litego, który został całkowicie usunięty, NED i kwalifikuje się do obserwacji tylko jako SOC, ale nadal istnieje ryzyko nawrotu według uznania badacza. Należą do nich osoby ze zdiagnozowanym czerniakiem złośliwym, niedrobnokomórkowym rakiem płuc, rakiem pęcherza moczowego, rakiem jelita grubego, rakiem piersi, rakiem nerki, rakiem głowy i szyi, rakiem szyjki macicy i mięsakiem tkanek miękkich.
4. Przewidywana długość życia ≥12 miesięcy od momentu wyrażenia zgody.
5. Dostępna świeża tkanka z wycięcia chirurgicznego. Jeśli świeża tkanka nie jest dostępna, można użyć archiwalnej tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie. Rodzaj biopsji (np. ultrasonografia wewnątrzoskrzelowa, bronchoskopia, biopsja igłowa pod kontrolą tomografii komputerowej) nie jest określony; jednak biopsja rdzeniowa i aspiracja cienkoigłowa są dopuszczalne, o ile biopsję można przygotować jako blok komórkowy w tkance zatopionej w parafinie.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, mierzona na podstawie badań krwi obwodowej (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥500/mm3, liczba płytek krwi 50 000/mm3, hemoglobina >8,0 mg/dl).
8. Odpowiednia czynność serca (klasa ≤II wg New York Heart Association).

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyt przesiewowych i przed leczeniem oraz przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Niezdolność do zajścia w ciążę (z powodów innych niż medyczne) definiuje się jako 1 z poniższych:

   1. ≥45 lat i brak miesiączki przez >1 rok według samoopisu.
   2. Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym w ocenie przesiewowej.
   3. Stan po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Jeśli pacjentki mogą zajść w ciążę, kobiety muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

   Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Mężczyźni z partnerami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

   Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji.

10. Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy nie mogli otrzymywać leków przeciwnowotworowych ani leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszą dawką badanego leku:

   1. ≤14 dni na chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, hormonoterapię przeciwnowotworową lub radioterapię, z następującymi wyjątkami:

      • Bisfosfoniany i denosumab są dozwolone.
      • Dozwolone są nowe środki obrazujące, które mają dane dotyczące bezpieczeństwa fazy 1 i nie wykazały aktywności terapeutycznej.
      • Fizjologiczna steroidoterapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy (np. <10 mg prednizonu na dobę) jest dozwolona.
      • Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych lub krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych dożylnych (≤3 dni) w badaniach radiograficznych.
      • Stosowanie fizjologicznej kortykosteroidowej terapii zastępczej musi być zatwierdzone przez monitora medycznego.
   2. ≤28 dni w przypadku wcześniejszej immunoterapii raka.
   3. ≤28 dni w przypadku wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego stosowanego w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem denosumabu.
   4. ≤7 dni na leczenie immunosupresyjne z jakiegokolwiek powodu. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie są dozwolone, z wyjątkiem przypadków określonych powyżej.
   5. mi. ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku w przypadku wszystkich innych badanych leków lub urządzeń.

   Uwaga: wypłukiwanie dotyczy tylko wizyty przesiewowej i nie ma zastosowania przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci nie mogą otrzymywać terapii przeciwnowotworowych od daty wyrażenia zgody do wizyty po leczeniu (zakończenie leczenia lub ostatnia wizyta bezpieczeństwa).

2. Rozpoznanie klinicznie istotnego niedoboru odporności (zgodnie z definicją głównego badacza) lub aktywne przyjmowanie lub potencjalnie wymagające jakiejkolwiek formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do końca badania.
3. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie lub monitora medycznego.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub sytuacje społeczne, które w opinii prowadzącego badanie lub monitora medycznego ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Historia nietolerancji lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do adiuwanta AGEN2017 lub QS-21.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.