Fas 1a-studie för att utvärdera immunogenicitet hos ASV®

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år.
3. Diagnos av solid cancer som har avlägsnats fullständigt, NED, och endast kvalificerad för observation som SOC men som fortfarande löper risk för återfall enligt utredarens bedömning. Dessa inkluderar patienter som diagnostiserats med malignt melanom, icke-småcellig lungcancer, cancer i urinblåsan, kolorektal cancer, bröstcancer, njurcancer, huvud- och halscancer, livmoderhalscancer och mjukdelssarkom.
4. Förväntad livslängd ≥12 månader från samtycke.
5. Tillgänglig färsk vävnad från kirurgisk excision. Om färsk vävnad inte är tillgänglig kan formalinfixerad paraffininbäddad arkivvävnad användas. Biopsiens modalitet (t.ex. endobronkialt ultraljud, bronkoskopisk, datortomografistyrd nålbiopsi) är inte specificerad; kärnbiopsi och finnålsaspiration är dock acceptabla så länge biopsien kan förberedas som ett cellblock i paraffininbäddad vävnad.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
7. Tillräcklig benmärgsfunktion, mätt från studier av perifert blod (absolut neutrofilantal ≥1 500/mm3, absolut lymfocytantal ≥500/mm3, trombocytantal 50 000/mm3, hemoglobin >8,0 mg/dL).
8. Tillräcklig hjärtfunktion (New York Heart Association klass ≤II).

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening- och förbehandlingsbesöken och före första dosen av studieläkemedlet. Icke-fertil ålder (annat än av medicinska skäl) definieras som 1 av följande:

   1. ≥45 års ålder och amenorré i >1 år genom självrapportering.
   2. Amenorroiskt i >2 år utan hysterektomi och ooforektomi, och follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt område vid screeningutvärdering.
   3. Status post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering. Om de är i fertil ålder måste kvinnliga försökspersoner vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

   Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under hela prövningen, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Manliga försökspersoner med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt för både kvinnliga och manliga försökspersoner om detta är försökspersonens etablerade och föredragna preventivmetod.

10. Försökspersonen är villig och kapabel att följa kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner får inte ha fått anticancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första dosen av studieläkemedlet:

   1. ≤14 dagar för kemoterapi, riktad behandling med små molekyler, hormonbehandling mot cancer eller strålbehandling, med följande undantag:

      • Bisfosfonater och denosumab är tillåtna.
      • Nya bildbehandlingsmedel som har säkerhetsdata i fas 1 och som inte har visat terapeutisk aktivitet är tillåtna.
      • Fysiologisk steroidersättning för binjurebarksvikt (t.ex. <10 mg prednison per dag) är tillåten.
      • Profylaktisk användning av inhalerad eller topikal kortikosteroid eller kort kur av intravenös systemisk kortikosteroid (≤3 dagar) för radiografiska ingrepp är tillåten.
      • Användning av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi måste godkännas av den medicinska monitorn.
   2. ≤28 dagar för tidigare cancerimmunterapi.
   3. ≤28 dagar för tidigare monoklonal antikropp som används för anticancerterapi, med undantag för denosumab.
   4. ≤7 dagar för immunsuppressiv behandling av någon anledning. Systemiska kortikosteroider är inte tillåtna förutom enligt definitionen ovan.
   5. e. ≤28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för alla andra studieläkemedel eller enheter.

   Obs: Washout är endast tillämpligt på screeningbesöket och inte före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner ska inte få anti-cancerterapi från och med datum för samtycke till och med efterbehandlingsbesöket (slutet av behandlingen eller det sista säkerhetsbesöket).

2. Diagnos av kliniskt signifikant immunbrist (enligt definitionen av huvudutredaren), eller aktivt mottagande eller potentiellt behov av någon form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till slutet av prövningen.
3. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i yttrande från den behandlande utredaren eller medicinsk övervakare.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt den behandlande utredarens eller medicinska monitorns åsikt.
5. Historik med intolerans eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AGEN2017 eller QS-21 adjuvans.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.