Fase 1a-onderzoek om de immunogeniciteit van ASV® te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Diagnose van solide kanker die volledig is gereseceerd, NED, en die alleen in aanmerking komt voor observatie als SOC, maar het risico op terugval blijft lopen naar goeddunken van de onderzoeker. Deze omvatten personen gediagnosticeerd met kwaadaardig melanoom, niet-kleincellige longkanker, blaaskanker, colorectale kanker, borstkanker, nierkanker, hoofd- en nekkanker, baarmoederhalskanker en wekedelensarcoom.
4. Levensverwachting ≥12 maanden vanaf het moment van toestemming.
5. Beschikbaar vers weefsel van chirurgische excisie. Als er geen vers weefsel beschikbaar is, kan in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed archiefweefsel worden gebruikt. De modaliteit van de biopsie (bijv. Endobronchiale echografie, bronchoscopische, computertomografie-geleide naaldbiopsie) is niet gespecificeerd; kernbiopsie en aspiratie met een fijne naald zijn echter acceptabel zolang de biopsie kan worden bereid als een celblok in in paraffine ingebed weefsel.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
7. Adequate beenmergfunctie, zoals gemeten in onderzoeken van perifeer bloed (absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥500/mm3, aantal bloedplaatjes 50.000/mm3, hemoglobine >8,0 mg/dl).
8. Adequate hartfunctie (klasse ≤II van de New York Heart Association).

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening- en voorbehandelingsbezoeken en voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Niet-vruchtbaar potentieel (anders dan om medische redenen) wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

   1. ≥45 jaar en >1 jaar amenorroe volgens zelfrapportage.
   2. Amenorroïsch gedurende >2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie, en follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie.
   3. Status na hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie. Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke proefpersonen bereid zijn om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

   Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Mannelijke proefpersonen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

   Opmerking: onthouding is aanvaardbaar voor zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode van de proefpersoon is.

10. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen mogen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen antikankermedicatie of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen de volgende intervallen:

   1. ≤14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, hormoontherapie tegen kanker of bestralingstherapie, met de volgende uitzonderingen:

      • Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan.
      • Nieuwe beeldvormende middelen met Fase 1-veiligheidsgegevens en waarvan geen therapeutische activiteit is aangetoond, zijn toegestaan.
      • Fysiologische vervanging van steroïden voor bijnierinsufficiëntie (bijv. <10 mg prednison per dag) is toegestaan.
      • Profylactisch gebruik van inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of een korte kuur met intraveneuze systemische corticosteroïden (≤3 dagen) voor radiografische procedures is toegestaan.
      • Het gebruik van fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie moet worden goedgekeurd door de medische monitor.
   2. ≤28 dagen voor eerdere kankerimmunotherapie.
   3. ≤28 dagen voor eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie, met uitzondering van denosumab.
   4. ≤7 dagen voor immunosuppressieve behandeling om welke reden dan ook. Systemische corticosteroïden zijn niet toegestaan, behalve zoals hierboven gedefinieerd.
   5. e. ≤28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten.

   Opmerking: Washout is alleen van toepassing op het screeningsbezoek en niet van toepassing voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen mogen vanaf de datum van toestemming tot en met het bezoek na de behandeling (einde van de behandeling of laatste veiligheidsbezoek) geen antikankertherapieën krijgen.

2. Diagnose van klinisch significante immunodeficiëntie (zoals gedefinieerd door de hoofdonderzoeker), of actief ontvangen of mogelijk nodig hebben van enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie.
3. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker of medische monitor.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken naar de mening van de behandelend onderzoeker of medische monitor.
5. Geschiedenis van intolerantie of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AGEN2017 of QS-21-adjuvans.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.