Fase 1a-undersøgelse til evaluering af immunogenicitet af ASV®

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år.
3. Diagnose af solid cancer, der er blevet fuldstændigt resekeret, NED, og ​​kun berettiget til observation som SOC, men stadig i risiko for tilbagefald efter Investigators skøn. Disse omfatter forsøgspersoner diagnosticeret med malignt melanom, ikke-småcellet lungekræft, blærekræft, tyktarmskræft, brystkræft, nyrekræft, hoved- og halskræft, livmoderhalskræft og bløddelssarkom.
4. Forventet levetid ≥12 måneder fra samtykketidspunktet.
5. Tilgængelig frisk væv fra kirurgisk excision. Hvis frisk væv ikke er tilgængeligt, kan formalinfikseret paraffinindlejret arkivvæv anvendes. Modaliteten af ​​biopsien (f.eks. endobronchial ultralyd, bronkoskopisk, computertomografi-styret nålebiopsi) er ikke specificeret; kernebiopsi og finnålsaspiration er dog acceptable, så længe biopsien kan fremstilles som en celleblok i paraffinindlejret væv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som målt fra undersøgelser af perifert blod (absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3, absolut lymfocyttal ≥500/mm3, blodpladetal 50.000/mm3, hæmoglobin >8,0 mg/dL).
8. Tilstrækkelig hjertefunktion (New York Heart Association klasse ≤II).

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screenings- og forbehandlingsbesøg og før første dosis af undersøgelsesmedicin. Ikke-fertilitet (andre end af medicinske årsager) er defineret som 1 af følgende:

   1. ≥45 år og amenoré i >1 år ved selvrapportering.
   2. Amenorrheic i >2 år uden hysterektomi og oophorektomi, og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering.
   3. Status post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal kvindelige forsøgspersoner være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsen, begyndende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

   Mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom under hele forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Mandlige forsøgspersoner med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabel for både kvindelige og mandlige forsøgspersoner, hvis dette er forsøgspersonens etablerede og foretrukne præventionsmetode.

10. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner må ikke have modtaget kræftmedicin eller forsøgsmedicin inden for følgende intervaller før første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   1. ≤14 dage til kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, hormonbehandling mod kræft eller strålebehandling med følgende undtagelser:

      • Bisfosfonater og denosumab er tilladt.
      • Nye billeddannende midler, der har fase 1 sikkerhedsdata og ikke har vist terapeutisk aktivitet, er tilladt.
      • Fysiologisk steroiderstatning ved binyrebarkinsufficiens (f.eks. <10 mg prednison pr. dag) er tilladt.
      • Profylaktisk brug af inhaleret eller topisk kortikosteroid eller kort forløb af intravenøst ​​systemisk kortikosteroid (≤3 dage) til radiografiske procedurer er tilladt.
      • Brug af fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi skal godkendes af den medicinske monitor.
   2. ≤28 dage for tidligere cancerimmunterapi.
   3. ≤28 dage for tidligere monoklonalt antistof anvendt til kræftbehandling, med undtagelse af denosumab.
   4. ≤7 dage for immunsuppressiv behandling uanset årsag. Systemiske kortikosteroider er ikke tilladt undtagen som defineret ovenfor.
   5. e. ≤28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet for alle andre forsøgslægemidler eller udstyr.

   Bemærk: Udvaskning gælder kun for screeningsbesøget og gælder ikke før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner må ikke modtage kræftbehandlinger fra datoen for samtykke til efterbehandlingsbesøget (behandlingens afslutning eller det sidste sikkerhedsbesøg).

2. Diagnose af klinisk signifikant immundefekt (som defineret af hovedforsøgslederen) eller aktivt modtagelse af eller potentielt behov for enhver form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​forsøget.
3. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker eller medicinsk monitor.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav efter den behandlende investigator eller medicinsk monitor.
5. Anamnese med intolerance eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AGEN2017 eller QS-21 adjuvans.
6. Kvinder, der er gravide eller ammer.