1a. fázisú vizsgálat az ASV® immunogenitásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, írásos beleegyezés.
2. Életkor ≥18 év.
3. Szilárd rák diagnosztizálása, amelyet teljesen kimetszettek, NED, és csak SOC-ként lehet megfigyelni, de továbbra is fennáll a visszaesés kockázata a vizsgáló belátása szerint. Ide tartoznak azok az alanyok, akiknél rosszindulatú melanomát, nem-kissejtes tüdőrákot, hólyagrákot, vastag- és végbélrákot, mellrákot, veserákot, fej-nyakrákot, méhnyakrákot és lágyrész-szarkómát diagnosztizáltak.
4. Várható élettartam ≥12 hónap a beleegyezés időpontjától számítva.
5. Rendelkezésre álló friss szövet műtéti kivágásból. Ha nem áll rendelkezésre friss szövet, formalinnal rögzített paraffinba ágyazott arcszövet használható. A biopszia modalitása (pl. endobronchiális ultrahang, bronchoszkópos, komputertomográfia által vezérelt tűbiopszia) nincs meghatározva; azonban a magbiopszia és a finom tűs aspiráció elfogadható mindaddig, amíg a biopszia sejtblokkként készíthető a paraffinba ágyazott szövetben.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. Megfelelő csontvelő-funkció, a perifériás vérvizsgálatok alapján (abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3, abszolút limfocitaszám ≥500/mm3, vérlemezkeszám 50000/mm3, hemoglobin >8,0 mg/dl).
8. Megfelelő szívműködés (New York Heart Association osztály ≤II).

9. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a kezelés előtti vizitek során, valamint a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A nem fogamzóképes potenciált (az egészségügyi okok kivételével) a következők egyikeként határozzák meg:

   1. ≥45 éves és 1 évnél hosszabb amenorrhoeás önbevallás szerint.
   2. Amenorrhoeás több mint 2 évig méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, és a tüszőstimuláló hormon értéke a postmenopauzális tartományban a szűrés értékelése alapján.
   3. Állapot hysterectomia, -oophorectomia vagy -tubalekötés után. Ha fogamzóképesek, a női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

   A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

   Megjegyzés: Az absztinencia nők és férfiak esetében is elfogadható, ha ez az alany bevett és előnyben részesített fogamzásgátló módszere.

10. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok nem kaphatnak rákellenes gyógyszert vagy vizsgálati szert a következő időszakon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

   1. ≤14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, rákellenes hormonterápia vagy sugárterápia esetén, az alábbi kivételekkel:

      • A biszfoszfonátok és a denosumab megengedettek.
      • Az 1. fázisú biztonsági adatokkal rendelkező új képalkotó szerek, amelyek terápiás hatását nem mutatták ki, megengedettek.
      • A mellékvese-elégtelenség fiziológiás szteroidpótlása (pl. <10 mg prednizon naponta) megengedett.
      • Inhalációs vagy helyi kortikoszteroid profilaktikus alkalmazása vagy rövid intravénás szisztémás kortikoszteroid (≤3 nap) alkalmazása radiográfiai eljárásokhoz megengedett.
      • A fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia alkalmazását az orvosi monitornak jóvá kell hagynia.
   2. ≤28 nap korábbi rák immunterápia esetén.
   3. ≤28 nap a rákellenes kezelésben használt korábbi monoklonális antitestek esetében, a denosumab kivételével.
   4. ≤7 nap immunszuppresszív kezelés esetén bármilyen okból. Szisztémás kortikoszteroidok nem megengedettek, kivéve a fent meghatározottakat.
   5. e. ≤28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt az összes többi vizsgálati gyógyszer vagy eszköz esetében.

   Megjegyzés: A kimosás csak a szűrővizsgálatra vonatkozik, és nem alkalmazható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az alanyok nem kaphatnak rákellenes terápiát a beleegyezésük napjától a kezelés utáni látogatásig (a kezelés vége vagy az utolsó biztonsági látogatás).

2. Klinikailag szignifikáns immunhiány diagnosztizálása (a fő vizsgáló meghatározása szerint), vagy aktívan kapott vagy potenciálisan bármilyen immunszuppresszív terápia szükséges a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül a vizsgálat végéig.
3. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart vagy a szociális helyzeteket, amelyek a kezelő vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. Az AGEN2017 vagy QS-21 adjuvánshoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható intolerancia vagy allergiás reakciók a kórtörténetben.
6. Terhes vagy szoptató nők.