Studie fáze 1a k vyhodnocení imunogenicity ASV®

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný, písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let.
3. Diagnóza solidního karcinomu, který byl kompletně resekován, NED a způsobilý k pozorování pouze jako SOC, přesto zůstává v riziku relapsu podle uvážení zkoušejícího. Patří mezi ně subjekty s diagnostikovaným maligním melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem močového měchýře, kolorektálním karcinomem, karcinomem prsu, karcinomem ledvin, karcinomem hlavy a krku, karcinomem děložního čípku a sarkomem měkkých tkání.
4. Očekávaná délka života ≥12 měsíců od udělení souhlasu.
5. K dispozici čerstvá tkáň z chirurgické excize. Pokud není k dispozici čerstvá tkáň, lze použít archivní tkáň zalitou v parafínu fixovanou ve formalínu. Modalita biopsie (např. endobronchiální ultrazvuk, bronchoskopie, biopsie jehlou naváděnou počítačovou tomografií) není specifikována; biopsie jádra a aspirace jemnou jehlou jsou však přijatelné, pokud lze biopsii připravit jako buněčný blok v tkáni zalité v parafínu.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, měřená studiemi periferní krve (absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥500/mm3, počet krevních destiček 50 000/mm3, hemoglobin > 8,0 mg/dl).
8. Přiměřená srdeční funkce (třída ≤II podle New York Heart Association).

9. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a návštěvách před léčbou a před první dávkou studovaného léku. Neplodnost (jiná než ze zdravotních důvodů) je definována jako 1 z následujících:

   1. ≥45 let a amenoreická po dobu >1 roku podle vlastního hlášení.
   2. Amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí při screeningovém vyhodnocení.
   3. Stav po hysterektomii, -ooforektomii nebo -podvázání vejcovodů. Pokud jsou ženy ve fertilním věku, musí být ženy ochotny během studie používat adekvátní antikoncepci, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

   Muži s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 120 dní po poslední dávce studijní terapie. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná pro ženy i muže, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce.

10. Subjekt je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty nesmějí před první dávkou studovaného léku dostávat protirakovinné léky nebo zkoumané léky v následujících intervalech:

   1. ≤14 dní pro chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, protirakovinnou hormonální terapii nebo radiační terapii, s následujícími výjimkami:

      • Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny.
      • Jsou povolena nová zobrazovací činidla, která mají údaje o bezpečnosti fáze 1 a neprokázala terapeutickou aktivitu.
      • Fyziologická náhrada steroidů u adrenální insuficience (např. <10 mg prednisonu denně) je povolena.
      • Je povoleno profylaktické použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo krátkodobá intravenózní léčba systémovými kortikosteroidy (≤ 3 dny) při radiografických výkonech.
      • Použití fyziologické substituční terapie kortikosteroidy musí schválit lékař.
   2. ≤28 dní pro předchozí imunoterapii rakoviny.
   3. ≤28 dní pro předchozí monoklonální protilátku používanou k protinádorové léčbě, s výjimkou denosumabu.
   4. ≤7 dní na imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu. Systémové kortikosteroidy nejsou povoleny s výjimkou výše definovaných.
   5. E. ≤28 dní před první dávkou studovaného léku pro všechna ostatní hodnocená studovaná léčiva nebo zařízení.

   Poznámka: Vymývání se vztahuje pouze na screeningovou návštěvu a nelze jej použít před první dávkou studovaného léku. Subjekty nemají dostávat protirakovinné terapie od data souhlasu do návštěvy po léčbě (konec léčby nebo závěrečná bezpečnostní návštěva).

2. Diagnóza klinicky významné imunodeficience (jak je definována hlavním zkoušejícím) nebo aktivní příjem nebo případná potřeba jakékoli formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do konce studie.
3. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího zkoušejícího nebo lékařského monitoru.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie nebo sociálních situací, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího nebo lékařského monitoru omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako adjuvans AGEN2017 nebo QS-21.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.