Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotepohjainen immunoterapia-ohjelma NSCLC:lle ja TNBC:lle

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen 1 tutkimus pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja metastaattisen kolmoisnegatiivisen rintasyövän rokotepohjaisen immunoterapia-ohjelman 2 (VBIR-2) turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten (PF-06936308)

Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan rokotepohjaisen immunoterapian (VBIR-2) kasvavien annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisyyttä potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja etäpesäkkeinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä.

Osassa 2 arvioidaan VBIR-2:n laajennusannoksen turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja alustavaa näyttöä tehosta potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on jaettu kahteen osaan: annoksen eskalointi (osa 1) potilailla, joilla on NSCLC ja TNBC ilman hyväksyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, ja sen jälkeen annoksen laajentaminen (osa 2) potilaille, joilla on NSCLC, jotka ovat edenneet platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. ja hoito 1 immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä, joka annetaan samanaikaisesti tai peräkkäin kemoterapian kanssa.

Osa 1 on valmis.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Hospital)
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Parkside
      • Vista, California, Yhdysvallat, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago Medical Center, CCD - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • Orland Park - University of Chicago Center for Advanced Care
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • Horizon Oncology Research, LLC
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • InnerVision Advanced Medical Imaging
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute Downtown
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute Pharmacy, Downtown Pharmacy
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center - Translational Research Unit (TRU)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1: Ei-pienisoluisen keuhkosyövän tai kolmoisnegatiivisen rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.

Osa 2: Histologinen tai sytologinen diagnoosi metastasoituneesta ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä, jota on aiemmin hoidettu 1 tai 2 hoito-ohjelmalla metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien CPI ja platinapohjainen kemoterapia. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit
  • ECOG-suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 2
  • Samanaikainen immunoterapia
  • Aiemmat tai aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: myasthenia gravis, kilpirauhastulehdus, keuhkotulehdus, nivelreuma, multippeliskleroosi, systeeminen lupus, erytematosus, skleroderma) ja muut sairaudet, jotka hajottavat tai muuttavat immuunijärjestelmää.
  • Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
  • Kaikkien implantoitujen elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.
  • Kaikkien kirurgisten tai traumaattisten metalli-implanttien läsnäolo antokohdassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen (osa 1)
Osallistujat, joilla oli NSCLC tai TNBC, otettiin mukaan VBIR-2-ohjelman nousevilla annostasoilla.
Biologinen: PF-06936308
PF-06936308 komponentteja annetaan 4 kertaa sykliä kohden. Sykli on 4 kuukautta.
Muut nimet:
  • Rokotepohjainen immunoterapia-ohjelma-2 (VBIR-2)
Kokeellinen: Annoksen laajennus (osa 2)
Osallistujat, joilla on metastaattinen NSCLC, otetaan mukaan tutkimuksen osassa 1 määritellyllä laajennusannoksella.
Biologinen: PF-06936308
PF-06936308 komponentteja annetaan 4 kertaa sykliä kohden. Sykli on 4 kuukautta.
Muut nimet:
  • Rokotepohjainen immunoterapia-ohjelma-2 (VBIR-2)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (EOT; enintään 22 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa, jossa osallistuja antoi tuotetta; tapahtumalla ei tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtanut synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai sitä pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia.
Lähtötilanne jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (EOT; enintään 22 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien versiossa 5.0 (NCI CTCAE v5.0) arvioituna (luokka ≥3)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, joka antoi tuotetta; tapahtumalla ei tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. AE-arvot määriteltiin NCI CTCAE v5.0:lla. Aste 1 = oireettomat/lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole aiheellista; Aste 2 = minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittaen iän mukaisia ​​instrumentaalisia päivittäisen elämän toimintoja (ADL); Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; rajoittavan itsehoidon ADL:n poistaminen käytöstä; Aste 4 = tapahtumat, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon lopettamiseen tai annoksen pienentämiseen johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa, jossa osallistuja antoi tuotetta; tapahtumalla ei tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää ensimmäisen AdC68-rokotuksen jälkeen (sykli 1, päivä 1)
Ensimmäisen AdC68-rokotuksen jälkeisten 28 päivän (päivien) aikana havaitut haittavaikutukset, joiden katsottiin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon eivätkä sairauden/etenemiseen, olivat DLT:t: asteen ≥ 3 neutropenia, joka kestää > 7 päivää, kuumeinen neutropenia, asteen ≥ 3 neutropeeninen infektio, aste ≥3 trombosytopenia, johon liittyy ≥2 asteen kliinisesti merkittävä verenvuoto, asteen ≥3 anemia, joka kestää >7 päivää, asteen ≥3 lymfopenia, joka kestää >14 päivää; Asteen ≥3 laboratoriopoikkeavuudet, jotka liittyvät oireisiin tai olemassa olevan tilan pahenemiseen tai jotka viittasivat uuteen sairausprosessiin tai vaativat lisähoitoa, asteen ≥3 haittavaikutukset, joita pidetään ei-hematologisena, ei-maksa-elimen toksisuutena, asteen 3 flunssan kaltaiset oireet kestää yli 3 päivää, kuume > 40,0 celsiusastetta, joka kestää > 3 päivää, samanaikainen aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 3x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini > 2x ULN (mahdollinen Hyn lain tapaus). Muut kliinisesti tärkeät tai jatkuvat toksisuudet tutkijan ja Pfizerin harkinnan mukaan.
Ensimmäiset 28 päivää ensimmäisen AdC68-rokotuksen jälkeen (sykli 1, päivä 1)
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia hematologiassa ja koagulaatiossa (luokka 3 tai 4)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Laboratorioarvojen poikkeavuudet (luokitus NCI CTCAE v5.0:n mukaan: aste 3: vakava AE; aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen toimenpide indikoitu) vähintään 1 osallistujalla, joiden tiedot luokkiin on esitetty tässä. Hematologisiin parametreihin kuuluivat hemoglobiini, verihiutaleet, valkosolujen (WBC) määrä, neutrofiilit, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit ja lymfosyytit. Koagulaatioon tulee sisältyä protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT).
Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kemian laboratoriopoikkeavuuksia (luokka 3 tai 4)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Kemialliset poikkeavuudet (arvosana NCI CTCAE v5.0:n mukaan: aste 3: vakava AE; aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen on aiheellista) vähintään 1 osallistujalla, jonka tiedot luokkiin on esitetty tässä. Kemiallisiin parametreihin kuuluivat aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, natrium, kalium, magnesium, kokonaiskloridi, kokonaiskalsium, kokonaisbilirubiini, veren urea typpi (tai urea), kreatiniini, virtsahappo, glukoosi (paastoton), albumiini, fosfaatti tai fosfaatti , laktaattidehydrogenaasi, lipaasi, amylaasi, bikarbonaatti tai hiilidioksidi, kokonaisproteiini, TSH (refleksivapaa T4 ja vapaa T3).
Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli laboratoriopoikkeavuuksia virtsaanalyysissä (luokka 3 tai 4)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Virtsan poikkeavuudet (arvosana NCI CTCAE v5.0:n mukaan: aste 3: vakava AE; aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on aiheellista) vähintään yhdellä osallistujalla, joiden tiedot luokissa on esitetty tässä. Virtsaparametreihin kuuluivat virtsan proteiini ja virtsan veri.
Perustaso jopa 6 kuukautta EOT:n jälkeen (enintään 22 kuukautta)
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden yli 6 kuukauden ajan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 -kriteerit (osa 2)
Aikaikkuna: Suoritetaan 8 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 32 asti
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat kasvainten vastaisen vasteen eli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) yli 6 kuukauden ajan. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin ≥30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä eikä uusia vaurioita. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. SD: Ei täytä CR-, PR- tai Progression-vaatimuksia. SD voi seurata PR:tä vain siinä harvinaisessa tapauksessa, että summa kasvaa <20 % pohjasta, mutta niin paljon, ettei aiemmin dokumentoitu 30 %:n lasku enää päde.
Suoritetaan 8 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 32 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sasanlimabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaituksi seerumipitoisuudeksi.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tremelimumabin Cmax
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaituksi seerumipitoisuudeksi.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Aika sasanlimabin enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu suurimman havaitun seerumipitoisuuden saavuttamiseen.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tremelimumabin Tmax
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tmax määriteltiin ajalle, joka kuluu suurimman havaitun seerumipitoisuuden saavuttamiseen.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Sasanlimabin käyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
AUCinf määriteltiin pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään. Sasanlimabin AUCinf-arvoa ei raportoitu johtuen rajallisista datapisteistä eliminaatiovaiheen aikana ja hyvin karakterisoidun loppuvaiheen puuttumisesta. Hyvin karakterisoitu terminaalinen vaihe määriteltiin sellaiseksi, jossa oli vähintään 3 datapistettä, r^2 ≥ 0,9 ja AUCextrap % ≤ 20 %.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tremelimumabin AUCinf
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
AUCinf määriteltiin pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään. Tremelimumabin AUCinf-arvoa ei raportoitu johtuen rajallisista datapisteistä eliminaatiovaiheen aikana ja hyvin karakterisoidun loppuvaiheen puuttumisesta. Hyvin karakterisoitu terminaalinen vaihe määriteltiin sellaiseksi, jossa oli vähintään 3 datapistettä, r^2 ≥ 0,9 ja AUCextrap % ≤ 20 %.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; EOT; 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Sasanlimabin toistuvan annostelun (Ctrough) pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; 2, 4, 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Ctrough määriteltiin lääkepitoisuudeksi, joka havaittiin viimeisenä suunniteltuna ajankohtana ennen annostelua. Ctrough-arvoa ei laskettu sasanlimabille, koska yhdeltäkään kohorttien 4A tai 5A osallistujalta ei kerätty minimipitoisuutta ennen viidettä annosta (syklin 2 päivänä 1).
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1 ja päivänä 29; 2, 4, 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen
Tremelimumabin läpilyönti
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1
Ctrough määriteltiin lääkepitoisuudeksi, joka havaittiin viimeisenä suunniteltuna ajankohtana ennen annostelua.
Sykli 1: ennen annosta päivinä 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Sykli 2: ennen annostusta päivänä 1
Objektiivinen vastenopeus (ORR) käyttämällä RECIST-versiota 1.1
Aikaikkuna: Suoritetaan 8 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 32 asti
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvasteeseen perustuva CR- tai PR-arviointi RECIST v1.1:n mukaisesti. RECIST v1.1:n mukaan: CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairauksia. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin ≥30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä eikä uusia vaurioita. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Suoritetaan 8 viikon välein lähtötilanteesta viikkoon 32 asti
Progression-Free Survival (PFS) käyttämällä RECIST v1.1:tä NSCLC:n kanssa
Aikaikkuna: Suoritetaan 3 viikon välein hoidon lopettamisen jälkeen kuolemaan, osallistujan kieltäytymiseen tai seurantaan menetykseen saakka (puhelinyhteys hyväksyttävä).
PFS määriteltiin ajaksi alkamispäivästä ensimmäiseen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään. Eteneminen määriteltiin samantyyppisen paikallisen, alueellisen tai etäisen taudin ilmaantumisena täydellisen vasteen tai olemassa olevien leesioiden etenemisen jälkeen.
Suoritetaan 3 viikon välein hoidon lopettamisen jälkeen kuolemaan, osallistujan kieltäytymiseen tai seurantaan menetykseen saakka (puhelinyhteys hyväksyttävä).
PFS käyttäen RECIST v1.1:tä TNBC:n kanssa
Aikaikkuna: Suoritetaan 3 viikon välein hoidon lopettamisen jälkeen kuolemaan, osallistujan kieltäytymiseen tai seurantaan menetykseen saakka (puhelinyhteys hyväksyttävä).
PFS määriteltiin ajaksi alkamispäivästä ensimmäiseen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään. Eteneminen määriteltiin samantyyppisen paikallisen, alueellisen tai etäisen taudin ilmaantumisena täydellisen vasteen tai olemassa olevien leesioiden etenemisen jälkeen.
Suoritetaan 3 viikon välein hoidon lopettamisen jälkeen kuolemaan, osallistujan kieltäytymiseen tai seurantaan menetykseen saakka (puhelinyhteys hyväksyttävä).
Sasanlimabia vastaan ​​​​anti-Drug Vasta-aine (ADA) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Osallistujia pidettiin ADA-positiivisina, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötasolla ja suhde oli ≥ 4 tiitterissä ( laimennos) lähtötasoon ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Sasanlimabia vastaan ​​​​neutralisoivaa vasta-ainetta (NAb) saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Osallistuja oli NAb-positiivinen, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja suhde oli ≥4 tiitterissä (laimennus). ) lähtötasoon ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu). Osallistujat, jotka olivat joko (1) ADA-negatiivinen osallistuja tai (2) ADA-positiivinen osallistuja ilman hoidon aiheuttamaa tai hoidon tehostettua NAb-vastetta, katsottiin NAb-negatiivisiksi.
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Tremelimumabia vastaan ​​ADA:ta saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostelupäivinä kerätyt näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.
Osallistujia pidettiin ADA-positiivisina, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötasolla ja suhde oli ≥ 4 tiitterissä ( laimennos) lähtötasoon ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu).
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostelupäivinä kerätyt näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.
Tremelimumabia vastaan ​​NAb-hoitoa saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.
Osallistuja oli NAb-positiivinen, jos (1) lähtötason tiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoidon aiheuttama) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja suhde oli ≥4 tiitterissä (laimennus). ) lähtötasoon ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu). Osallistujat, jotka olivat joko (1) ADA-negatiivinen osallistuja tai (2) ADA-positiivinen osallistuja ilman hoidon aiheuttamaa tai hoidon tehostettua NAb-vastetta, katsottiin NAb-negatiivisiksi. NAb-arviointia ei pidetty merkityksellisenä, koska hoidon aiheuttama ADA havaittiin vain yhdeltä osallistujalta. Siten NAb:tä tremelimumabille ei tutkittu.
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.
Hoidon aiheuttaman ADA:n ja NAb:n tiitterit sasanlimabia vastaan
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Tiitterit mitattiin yksiköllä 1/laimennus. Vain ADA-positiiviset näytteet testattiin edelleen Nab:n suhteen. Hoidon aiheuttama ADA: lähtötason tiitteri puuttuu tai negatiivinen ja osallistujalla on >= 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri. Hoidon aiheuttama NAb: lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 positiivinen tiitteri hoidon jälkeen.
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen sasanlimabin annostelua.
Hoidon aiheuttaman ADA:n ja NAb:n tiitterit tremelimumabia vastaan
Aikaikkuna: Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.
Tiitterit mitattiin yksiköllä 1/laimennus. Vain ADA-positiiviset näytteet testattiin edelleen Nab:n suhteen. Hoidon aiheuttama ADA: lähtötason tiitteri puuttuu tai negatiivinen ja osallistujalla on >= 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri. Hoidon aiheuttama NAb: lähtötason tiitteri puuttui tai oli negatiivinen ja osallistujalla oli ≥1 positiivinen tiitteri hoidon jälkeen. NAb:tä ei tutkittu, koska arviointi ei ollut merkityksellinen, koska vain yhdellä osallistujalla oli hoidon aiheuttama ADA.
Sykli 1: päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 85; Jakso 2: päivänä 29; EOT-käynnillä ja 2, 4 ja 6 kuukautta EOT-käynnin jälkeen. Annostuspäivinä kerättävät näytteet otettiin 6 tunnin sisällä ennen tremelimumabin annostelua.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C3621001
  • VBIR-2 (Muu tunniste: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa