Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op vaccins gebaseerd immunotherapieregime voor NSCLC en TNBC

27 maart 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een op vaccins gebaseerd immunotherapieregime-2 (VBIR-2) (PF-06936308) voor gevorderde niet-kleincellige longkanker en gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Deel 1 van de studie zal de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit evalueren van toenemende doses van een op vaccins gebaseerd immunotherapieregime (VBIR-2) voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.

Deel 2 evalueert de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek, immunogeniciteit en voorlopig bewijs van werkzaamheid van de uitbreidingsdosis van VBIR-2 bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit twee delen: Dosisescalatie (Deel 1) bij deelnemers met NSCLC en TNBC zonder aanvaardbare alternatieve behandelingsopties, gevolgd door Dosisuitbreiding (Deel 2) bij deelnemers met NSCLC die gevorderd zijn tijdens of na behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie en behandeling met 1 immuuncontrolepuntremmer, gelijktijdig of na elkaar gegeven met chemotherapie.

Deel 1 is afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Hospital)
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Parkside
      • Vista, California, Verenigde Staten, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center, CCD - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Orland Park - University of Chicago Center for Advanced Care
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Research, LLC
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • InnerVision Advanced Medical Imaging
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute Downtown
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute Pharmacy, Downtown Pharmacy
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Translational Research Unit (TRU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1: Histologische of cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker of triple-negatieve borstkanker. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Deel 2: Histologische of cytologische diagnose van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die eerder werd behandeld met 1 of 2 regimes in een gemetastaseerde setting, waaronder een CPI en op platina gebaseerde chemotherapie. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende symptomatische hersenmetastasen
  • ECOG-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 2
  • Gelijktijdige immunotherapie
  • Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, thyroïditis, pneumonitis, reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische lupus, erythematosus, sclerodermie) en andere aandoeningen die het immuunsysteem ontregelen of veranderen.
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
  • Huidig ​​gebruik van elk geïmplanteerd elektronisch stimulatieapparaat, zoals cardiale vraagpacemakers, automatische implanteerbare hartdefibrillatoren, zenuwstimulatoren of diepe hersenstimulatoren.
  • Aanwezigheid van chirurgische of traumatische metalen implantaten op de plaats van toediening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie (deel 1)
Deelnemers met NSCLC of TNBC werden ingeschreven bij escalerende dosisniveaus van het VBIR-2-regime.
Biologisch: PF-06936308
PF-06936308-componenten worden 4 keer per cyclus toegediend. Een cyclus duurt 4 maanden.
Andere namen:
  • Op vaccins gebaseerd immunotherapieregime-2 (VBIR-2)
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2)
Deelnemers met gemetastaseerd NSCLC zullen worden ingeschreven op het uitbreidingsdosisniveau dat tijdens deel 1 van het onderzoek is vastgesteld.
Biologisch: PF-06936308
PF-06936308-componenten worden 4 keer per cyclus toegediend. Een cyclus duurt 4 maanden.
Andere namen:
  • Op vaccins gebaseerd immunotherapieregime-2 (VBIR-2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na het einde van de behandeling (EOT; maximaal 22 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij de deelnemer een product toediende; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen. Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. Bijwerkingen omvatten zowel SAE’s als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot 6 maanden na het einde van de behandeling (EOT; maximaal 22 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0) (graad ≥3)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen. De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE v5.0. Graad 1 = asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 = minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, waardoor voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL) worden beperkt; Graad 3 = ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4 = gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting of dosisverlaging
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Een AE was een ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij de deelnemer een product toediende; de gebeurtenis hoefde geen causaal verband te hebben met de behandeling.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen na de eerste AdC68-vaccinatie (cyclus 1, dag 1)
Bijwerkingen in de eerste 28 dagen (dagen) na de eerste AdC68-vaccinatie die mogelijk verband hielden met de onderzoeksbehandeling en niet met de ziekte/progressie waren DLT’s: neutropenie graad ≥3 die langer dan 7 dagen aanhield, febriele neutropenie, neutropenische infectie graad ≥3, graad ≥3 trombocytopenie met graad≥2 klinisch significante bloeding, graad≥3 anemie die >7 dagen aanhoudt, graad≥3 lymfopenie die>14 dagen aanhoudt; Graad ≥3 laboratoriumafwijkingen geassocieerd met symptomen of verergering van een bestaande aandoening of die een nieuw ziekteproces suggereerden of die aanvullende actieve behandeling vereisten, graad ≥3 bijwerkingen die als niet-hematologische, niet-hepatische belangrijke orgaantoxiciteit worden beschouwd, graad 3 griepachtige symptomen aanhoudend >3 dagen, koorts van >40,0 graden Celsius aanhoudend >3 dagen, gelijktijdige aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >3x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine >2x ULN (mogelijke rechtszaak van Hy). Andere klinisch belangrijke of aanhoudende toxiciteiten naar goeddunken van de onderzoeker en Pfizer.
De eerste 28 dagen na de eerste AdC68-vaccinatie (cyclus 1, dag 1)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de hematologie en stolling (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Laboratoriumafwijkingen (beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0: Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) bij ten minste 1 deelnemer met gegevens in de categorieën worden hier weergegeven. Hematologische parameters omvatten hemoglobine, bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten. Bij de stolling moet de protrombinetijd (PT) of de internationale genormaliseerde ratio (INR) en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) worden betrokken.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de chemie (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Chemische afwijkingen (beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0: Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) bij ten minste 1 deelnemer met gegevens in de categorieën worden hier weergegeven. Chemische parameters omvatten aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, natrium, kalium, magnesium, totaal chloride, totaal calcium, totaal bilirubine, bloedureumstikstof (of ureum), creatinine, urinezuur, glucose (niet nuchter), albumine, fosfor of fosfaat , lactaatdehydrogenase, lipase, amylase, bicarbonaat of kooldioxide, totaal eiwit, TSH (reflexvrij T4 en vrij T3).
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen bij urineonderzoek (graad 3 of 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Afwijkingen in het urineonderzoek (beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0: Graad 3: ernstige bijwerkingen; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) bij ten minste 1 deelnemer met gegevens in de categorieën worden hier weergegeven. Urineparameters omvatten urine-eiwit en urinebloed.
Basislijn tot 6 maanden na EOT (maximaal 22 maanden)
Percentage deelnemers dat gedurende meer dan 6 maanden een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikte met behulp van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1 (deel 2)
Tijdsspanne: Wordt elke 8 weken uitgevoerd vanaf de basislijn tot en met week 32
Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat gedurende >6 maanden antitumorreacties van Complete Response (CR), Partial Response (PR) of Stabiele ziekte (SD) bereikten. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van knooppuntenziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies. Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. SD: Komt niet in aanmerking voor CR, PR of Progressie. SD kan PR alleen volgen in het zeldzame geval dat de som met <20% stijgt ten opzichte van het dieptepunt, maar voldoende dat een eerder gedocumenteerde daling van 30% niet langer geldt.
Wordt elke 8 weken uitgevoerd vanaf de basislijn tot en met week 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Cmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Tmax van Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen serumconcentratie.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Gebied onder de curve vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
AUCinf werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratietijdcurve vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUCinf van sasanlimab werd niet gerapporteerd vanwege de beperkte gegevenspunten tijdens de eliminatiefase en het ontbreken van een goed gekarakteriseerde terminale fase. Een goed gekarakteriseerde terminale fase werd gedefinieerd als een fase met ten minste 3 datapunten, r^2 ≥0,9 en percentage AUCextrap% ≤20%.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
AUCinf van Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
AUCinf werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratietijdcurve vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUCinf van tremelimumab werd niet gerapporteerd vanwege de beperkte gegevenspunten tijdens de eliminatiefase en het ontbreken van een goed gekarakteriseerde terminale fase. Een goed gekarakteriseerde terminale fase werd gedefinieerd als een fase met ten minste 3 datapunten, r^2 ≥0,9 en percentage AUCextrap% ≤20%.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; EOT; Maanden 2, 4 en 6 na EOT-bezoek
Dalconcentraties na meervoudige dosering (Cdal) van Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; Maanden 2, 4, 6 na EOT-bezoek
Cdal werd gedefinieerd als de geneesmiddelconcentratie die werd waargenomen op het laatste geplande tijdstip voorafgaand aan de dosering. Voor sasanlimab werd de dalconcentratie niet berekend omdat de dalconcentraties vóór de vijfde dosis (op cyclus 2, dag 1) voor geen enkele deelnemer in cohorten 4A of 5A werden verzameld.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1 en dag 29; Maanden 2, 4, 6 na EOT-bezoek
Via Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1
Cdal werd gedefinieerd als de geneesmiddelconcentratie die werd waargenomen op het laatste geplande tijdstip voorafgaand aan de dosering.
Cyclus 1: bij pre-dosis op dagen 1, 3-6, 8, 15, 22, 29, 57, 85; Cyclus 2: bij pre-dosis op dag 1
Objectief responspercentage (ORR) met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Wordt elke 8 weken uitgevoerd vanaf de basislijn tot en met week 32
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele responsgebaseerde beoordeling van CR of PR volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van klierziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies. Alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Wordt elke 8 weken uitgevoerd vanaf de basislijn tot en met week 32
Progressievrije overleving (PFS) met RECIST v1.1 met NSCLC
Tijdsspanne: Wordt elke 3 weken uitgevoerd na stopzetting van de behandeling tot overlijden, weigering van de deelnemer of lost to follow-up (telefonisch contact is acceptabel).
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie werd gedefinieerd als het optreden van een lokale, regionale of ziekte op afstand van hetzelfde type na volledige respons of progressie van reeds bestaande laesies.
Wordt elke 3 weken uitgevoerd na stopzetting van de behandeling tot overlijden, weigering van de deelnemer of lost to follow-up (telefonisch contact is acceptabel).
PFS met RECIST v1.1 met TNBC
Tijdsspanne: Wordt elke 3 weken uitgevoerd na stopzetting van de behandeling tot overlijden, weigering van de deelnemer of lost to follow-up (telefonisch contact is acceptabel).
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie werd gedefinieerd als het optreden van een lokale, regionale of ziekte op afstand van hetzelfde type na volledige respons of progressie van reeds bestaande laesies.
Wordt elke 3 weken uitgevoerd na stopzetting van de behandeling tot overlijden, weigering van de deelnemer of lost to follow-up (telefonisch contact is acceptabel).
Aantal deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) tegen Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) een positieve titer bij aanvang en een verhouding van ≥4 in titer had ( verdunning) tot de uitgangswaarde in ≥1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Aantal deelnemers met neutraliserend antilichaam (NAb) tegen Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Een deelnemer was NAb-positief als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) een positieve titer bij aanvang en een verhouding van ≥4 in titer had (verdunning). ) tot baseline in ≥1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt). Deelnemers die (1) een ADA-negatieve deelnemer waren of (2) een ADA-positieve deelnemer zonder door de behandeling geïnduceerde of door de behandeling gestimuleerde NAb-respons waren, werden als NAb-negatief beschouwd.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Aantal deelnemers met ADA tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) een positieve titer bij aanvang en een verhouding van ≥4 in titer had ( verdunning) tot de uitgangswaarde in ≥1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt).
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. Monsters die op doseringsdagen werden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Aantal deelnemers met NAb tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Een deelnemer was NAb-positief als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd), of (2) een positieve titer bij aanvang en een verhouding van ≥4 in titer had (verdunning). ) tot baseline in ≥1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt). Deelnemers die (1) een ADA-negatieve deelnemer waren of (2) een ADA-positieve deelnemer zonder door de behandeling geïnduceerde of door de behandeling gestimuleerde NAb-respons waren, werden als NAb-negatief beschouwd. NAb-evaluatie werd niet als betekenisvol beschouwd, aangezien behandelingsgeïnduceerde ADA bij slechts 1 deelnemer werd aangetroffen. NAb tot tremelimumab werd dus niet onderzocht.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Titers van door behandeling geïnduceerde ADA en NAb tegen Sasanlimab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Titers werden gemeten in termen van 1/verdunning. Alleen de positief geteste monsters op ADA moesten verder worden getest op Nab. Door behandeling geïnduceerde ADA: baseline-titer ontbreekt of is negatief en deelnemer heeft >= 1 positieve titer na behandeling. Door behandeling geïnduceerde NAb: de baselinetiter ontbrak of was negatief en de deelnemer had ≥1 positieve titer na de behandeling.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van sasanlimab verkregen.
Titers van door de behandeling geïnduceerde ADA en NAb tegen Tremelimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.
Titers werden gemeten in termen van 1/verdunning. Alleen de positief geteste monsters op ADA moesten verder worden getest op Nab. Door behandeling geïnduceerde ADA: baseline-titer ontbreekt of is negatief en deelnemer heeft >= 1 positieve titer na behandeling. Door behandeling geïnduceerde NAb: de baselinetiter ontbrak of was negatief en de deelnemer had ≥1 positieve titer na de behandeling. NAb werd niet onderzocht omdat de evaluatie niet zinvol was, aangezien slechts 1 deelnemer door de behandeling geïnduceerde ADA had.
Cyclus 1: op dag 1, dag 29 en dag 85; Cyclus 2: op dag 29; tijdens het EOT-bezoek, en 2, 4 en 6 maanden na EOT. De monsters die op doseringsdagen moesten worden verzameld, werden binnen 6 uur voorafgaand aan de dosering van tremelimumab verkregen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3621001
  • VBIR-2 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren