Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vakcina alapú immunterápia NSCLC és TNBC esetén

2024. március 27. frissítette: Pfizer

1. fázisú vizsgálat az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák és az áttétes hármas negatív emlőrák vakcinaalapú immunterápiás sémája (VBIR-2) (PF-06936308) biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére

A tanulmány 1. része értékeli az előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrákban és áttétes hármas-negatív emlőrákban szenvedő betegek vakcinaalapú immunterápiás rendjének (VBIR-2) növekvő dózisainak biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinamikáját és immunogenitását.

A 2. rész értékeli a VBIR-2 expanziós dózisának biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, immunogenitását és hatékonyságának előzetes bizonyítékait előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat két részre oszlik: dózisemelésre (1. rész) az NSCLC-ben és TNBC-ben szenvedő résztvevőknél, elfogadható alternatív kezelési lehetőségek nélkül, ezt követi a dóziskiterjesztés (2. rész) azoknál az NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a platinaalapú kemoterápia során vagy azt követően előrehaladott állapotba került. és 1 immunkontroll-gátlóval végzett kezelés, a kemoterápiával egyidejűleg vagy egymást követően.

Elkészült az 1. rész.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • UCSD Medical Center - Encinitas
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla (Jacobs Medical Center / Thornton Hospital)
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UC San Diego Perlman Medical Offices
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Parkside
      • Vista, California, Egyesült Államok, 92081
        • UCSD Medical Center - Vista
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago Medical Center, CCD - Investigational Drug Service Pharmacy
      • New Lenox, Illinois, Egyesült Államok, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Egyesült Államok, 60462
        • Orland Park - University of Chicago Center for Advanced Care
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
        • Horizon Oncology Research, LLC
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
        • InnerVision Advanced Medical Imaging
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Cancer Institute Downtown
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Cancer Institute Pharmacy, Downtown Pharmacy
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington Medical Center - Translational Research Unit (TRU)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. rész: Nem kissejtes tüdőrák vagy hármas negatív emlőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa. Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.

2. rész: A metasztatikus nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai diagnózisa, amelyet korábban 1 vagy 2 kezelési renddel kezeltek áttétes környezetben, beleértve a CPI-t és a platina alapú kemoterápiát. Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert tüneti agyi metasztázisok
  • Az ECOG teljesítmény állapota nagyobb vagy egyenlő, mint 2
  • Egyidejű immunterápia
  • Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun rendellenességek (beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, pajzsmirigy-gyulladás, tüdőgyulladás, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, szisztémás lupus, erythematosus, scleroderma) és egyéb olyan állapotok, amelyek dezorganizálják vagy megváltoztatják az immunrendszert.
  • Gyulladásos bélbetegség története.
  • Bármilyen beültetett elektronikus stimulációs eszköz jelenlegi használata, például szívritmus-szabályozók, automatikus beültethető szívdefibrillátorok, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok.
  • Bármilyen sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a beadás helyén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés (1. rész)
Az NSCLC-ben vagy TNBC-ben szenvedő résztvevőket a VBIR-2 adagolási rendjének emelkedő dózisaival vették fel.
Biológiai: PF-06936308
A PF-06936308 komponenseket ciklusonként 4 alkalommal kell beadni. Egy ciklus 4 hónap.
Más nevek:
  • Vakcina alapú immunterápiai rend-2 (VBIR-2)
Kísérleti: Dózisbővítés (2. rész)
A metasztatikus NSCLC-ben szenvedő résztvevőket a vizsgálat 1. részében meghatározott expanziós dózisszinten veszik fel.
Biológiai: PF-06936308
A PF-06936308 komponenseket ciklusonként 4 alkalommal kell beadni. Egy ciklus 4 hónap.
Más nevek:
  • Vakcina alapú immunterápiai rend-2 (VBIR-2)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés befejezését követő 6 hónapig (EOT; maximum 22 hónap)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, amikor a résztvevő egy terméket adott be; az eseménynek nem kellett ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely bármilyen dózis mellett halálhoz vezetett; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett, vagy fontos orvosi eseménynek tekintették. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is.
Kiindulási állapot a kezelés befejezését követő 6 hónapig (EOT; maximum 22 hónap)
A National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 5.0-s verziója (NCI CTCAE v5.0) által besorolt, nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma (≥3)
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki terméket adott be; az eseménynek nem kellett ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. Az AE fokozatait az NCI CTCAE v5.0 határozta meg. 1. fokozat = tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat = minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javallt, korlátozza a mindennapi életkornak megfelelő instrumentális tevékenységeket (ADL); 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszély, kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; a korlátozó önellátási ADL letiltása; 4. fokozat = életveszélyes következményekkel járó események, sürgős beavatkozást jeleztek; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés abbahagyásához vagy az adag csökkentéséhez vezető nemkívánatos események jelentkeztek
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, amikor a résztvevő egy terméket adott be; az eseménynek nem kellett ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel.
Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első AdC68 oltást követő első 28 nap (1. ciklus, 1. nap)
Az első AdC68 oltást követő első 28 napban (napokban) fellépő nemkívánatos események, amelyekről úgy vélték, hogy a vizsgálati kezeléssel és nem a betegséggel/progresszióval kapcsolatosak voltak: 3. fokozatú neutropenia > 7 napig tartó, lázas neutropenia, 3. fokozatú neutropeniás fertőzés, fokozat ≥3 thrombocytopenia, klinikailag jelentős ≥2-es fokozatú vérzéssel, ≥3-as fokozatú anaemia >7 napig tartó, ≥3-as fokozatú lymphopenia 14 napon túl tartó; 3. fokozatú laboratóriumi eltérések, amelyek tünetekkel vagy meglévő állapot súlyosbodásával járnak, vagy új betegségi folyamatra utaltak, vagy további aktív kezelést igényeltek, 3. fokozatú, nem hematológiai, nem máj-főszervi toxicitásnak tekintett mellékhatások, 3. fokozatú influenzaszerű tünetek 3 napnál hosszabb ideig tartó, 40,0 Celsius-fok feletti láz, 3 napon túl tartó, egyidejű aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) és összbilirubinszintje >2-szerese ULN-nek (potenciális Hy-törvény esete). Egyéb klinikailag fontos vagy tartós toxicitás a vizsgáló és a Pfizer döntése alapján.
Az első AdC68 oltást követő első 28 nap (1. ciklus, 1. nap)
Hematológiai és koagulációs laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma (3. vagy 4. fokozat)
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
Itt mutatjuk be a laboratóriumi eltéréseket (NCI CTCAE v5.0 szerint besorolva: 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javallt) legalább 1 résztvevőnél a kategóriákba tartozó adatokkal. A hematológiai paraméterek közé tartozott a hemoglobin, a vérlemezkék, a fehérvérsejtszám (WBC), a neutrofilek, eozinofilek, monociták, bazofilek és limfociták. A koagulációnak tartalmaznia kell a protrombin időt (PT) vagy a nemzetközi normalizált arányt (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT).
Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
A résztvevők száma laboratóriumi eltérésekkel a kémiában (3. vagy 4. fokozat)
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
Itt mutatjuk be a kémiai eltéréseket (NCI CTCAE v5.0 szerint besorolva: 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás szükséges) legalább 1 résztvevőnél a kategóriákba tartozó adatokkal. A kémiai paraméterek a következők voltak: aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, nátrium, kálium, magnézium, össz-klorid, összes kalcium, összbilirubin, vér karbamid-nitrogén (vagy karbamid), kreatinin, húgysav, glükóz (nem éheztetett), albumin, vagy foszfor , laktát dehidrogenáz, lipáz, amiláz, bikarbonát vagy szén-dioxid, összfehérje, TSH (reflexmentes T4 és szabad T3).
Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
A vizeletvizsgálat során laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma (3. vagy 4. fokozat)
Időkeret: Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
A vizeletvizsgálati rendellenességek (az NCI CTCAE v5.0 szerint osztályozva: 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás szükséges) legalább 1 résztvevőnél a kategóriákba tartozó adatokkal itt kerülnek bemutatásra. A vizelet paraméterei között szerepelt a vizeletfehérje és a vizelet vér.
Kiindulási állapot az EOT után 6 hónapig (maximum 22 hónap)
Azon résztvevők aránya, akik több mint 6 hónapig teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget értek el a válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumok (2. rész)
Időkeret: A kiindulási állapottól a 32. hétig 8 hetente kell végrehajtani
Clinical Benefit Rate (CBR) azon résztvevők aránya, akiknél több mint 6 hónapig teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) tumorellenes választ értek el. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes céllézió átmérőjének összegének ≥30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya. Minden célléziót fel kell mérni. SD: Nem jogosult CR-re, PR-re vagy Progression-ra. Az SD csak abban a ritka esetben tudja követni a PR-t, amikor az összeg <20%-kal nő a mélyponttól, de annyira, hogy a korábban dokumentált 30%-os csökkenés már nem állja meg a helyét.
A kiindulási állapottól a 32. hétig 8 hetente kell végrehajtani

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Sasanlimab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; 2., 4. és 6. hónappal az EOT látogatás után
A Cmax-ot a maximális megfigyelt szérumkoncentrációként határozták meg.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; 2., 4. és 6. hónappal az EOT látogatás után
Tremelimumab Cmax
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Cmax-ot a maximális megfigyelt szérumkoncentrációként határozták meg.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Sasanlimab maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Tmax-ot a maximális megfigyelt szérumkoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
Tremelimumab Tmax
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Tmax-ot a maximális megfigyelt szérumkoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A görbe alatti terület a szasanlimab 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
Az AUCinf-et a koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a 0. időponttól a végtelenig extrapolálva. A szaszanlimab AUCinf-értékét nem jelentették az eliminációs fázisban korlátozott adatpontok és a jól jellemzett terminális fázis hiánya miatt. Jól jellemezhető terminális fázisként határoztuk meg azt, amelyik legalább 3 adatponttal rendelkezik, r^2 ≥0,9, és az AUCextrap% százaléka ≤20%.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Tremelimumab AUCinf
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
Az AUCinf-et a koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a 0. időponttól a végtelenig extrapolálva. A tremelimumab AUCinf-értékét nem jelentették az eliminációs fázisban korlátozott adatpontok és a jól jellemzett terminális fázis hiánya miatt. Jól jellemezhető terminális fázisként határoztuk meg azt, amelyik legalább 3 adatponttal rendelkezik, r^2 ≥0,9, és az AUCextrap% százaléka ≤20%.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; EOT; Az EOT látogatás utáni 2., 4. és 6. hónapban
A Sasanlimab többszöri adagolása utáni minimális koncentrációk (Ctrough).
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; 2., 4., 6. hónappal az EOT látogatás után
A Ctrough-t az adagolás előtti utolsó tervezett időpontban megfigyelt gyógyszerkoncentrációként határoztuk meg. A Ctrough-t a szaszanlimab esetében nem számolták ki, mivel a 4A vagy 5A kohorsz egyik résztvevőjénél sem gyűjtötték össze a minimális koncentrációt az ötödik adag előtt (a 2. ciklus 1. napján).
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtti 1. és 29. napon; 2., 4., 6. hónappal az EOT látogatás után
A Tremelimumab mélypontja
Időkeret: 1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtt az 1. napon
A Ctrough-t az adagolás előtti utolsó tervezett időpontban megfigyelt gyógyszerkoncentrációként határoztuk meg.
1. ciklus: az adagolás előtti 1., 3-6., 8., 15., 22., 29., 57., 85. napon; 2. ciklus: adagolás előtt az 1. napon
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 használatával
Időkeret: A kiindulási állapottól a 32. hétig 8 hetente kell végrehajtani
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek a CR vagy PR legjobb általános válaszalapú értékelése volt a RECIST v1.1 szerint. A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes céllézió átmérőjének összegének ≥30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya. Minden célléziót fel kell mérni.
A kiindulási állapottól a 32. hétig 8 hetente kell végrehajtani
Progressziómentes túlélés (PFS) RECIST v1.1 használatával NSCLC-vel
Időkeret: A kezelés abbahagyása után 3 hetente elvégzik a haláláig, a résztvevő megtagadásáig vagy a nyomon követésig (telefonos kapcsolattartás elfogadható).
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezdeti dátumtól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt. A progressziót úgy határozták meg, mint az azonos típusú helyi, regionális vagy távoli betegség megjelenését a teljes válasz vagy a már meglévő léziók progressziója után.
A kezelés abbahagyása után 3 hetente elvégzik a haláláig, a résztvevő megtagadásáig vagy a nyomon követésig (telefonos kapcsolattartás elfogadható).
PFS RECIST v1.1 használatával TNBC-vel
Időkeret: A kezelés abbahagyása után 3 hetente elvégzik a haláláig, a résztvevő megtagadásáig vagy a nyomon követésig (telefonos kapcsolattartás elfogadható).
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezdeti dátumtól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt. A progressziót úgy határozták meg, mint az azonos típusú helyi, regionális vagy távoli betegség megjelenését a teljes válasz vagy a már meglévő léziók progressziója után.
A kezelés abbahagyása után 3 hetente elvégzik a haláláig, a résztvevő megtagadásáig vagy a nyomon követésig (telefonos kapcsolattartás elfogadható).
A Sasanlimab elleni gyógyszerellenes antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
A résztvevőket akkor tekintettük ADA-pozitívnak, ha (1) a kiindulási titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott), vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és a titer aránya ≥4 volt ( hígítás) a kiindulási értékre ≥1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített).
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
A Sasanlimab elleni semlegesítő antitesttel (NAb) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
Egy résztvevő NAb-pozitív volt, ha (1) az alapvonali titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott), vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és a titer aránya ≥4 volt (hígítás) ) a kiindulási értékhez ≥1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített). Azokat a résztvevőket, akik (1) ADA-negatív résztvevők vagy (2) ADA-pozitív résztvevők voltak, kezelés által kiváltott vagy kezelés által megerősített NAb-válasz nélkül, NAb-negatívnak tekintették.
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
A Tremelimumab elleni ADA-val rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtött mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órán belül vettük.
A résztvevőket akkor tekintettük ADA-pozitívnak, ha (1) a kiindulási titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott), vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és a titer aránya ≥4 volt ( hígítás) a kiindulási értékre ≥1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített).
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtött mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órán belül vettük.
A Tremelimumab elleni NAb-t kapó résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órával vettük.
Egy résztvevő NAb-pozitív volt, ha (1) az alapvonali titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott), vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és a titer aránya ≥4 volt (hígítás) ) a kiindulási értékhez ≥1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített). Azokat a résztvevőket, akik (1) ADA-negatív résztvevők vagy (2) ADA-pozitív résztvevők voltak, kezelés által kiváltott vagy kezelés által megerősített NAb-válasz nélkül, NAb-negatívnak tekintették. A NAb értékelését nem tekintették jelentőségteljesnek, mivel a kezelés által kiváltott ADA-t csak 1 résztvevőnél találták meg. Így a NAb-t tremelimumabhoz nem vizsgálták.
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órával vettük.
A kezelés által kiváltott ADA és NAb titerei a sasanlimab ellen
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
A titereket 1/hígításban mértük. Csak az ADA-ra pozitívnak bizonyult mintákat kellett tovább vizsgálni Nab-re. Kezelés által kiváltott ADA: az alapvonali titer hiányzik vagy negatív, és a résztvevőnek >= 1 a kezelés utáni pozitív titere. Kezelés által kiváltott NAb: a kiindulási titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnél ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titer.
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a sasanlimab adagolása előtt 6 órával vettük.
A kezelés által kiváltott ADA és NAb titerei a tremelimumab ellen
Időkeret: 1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órával vettük.
A titereket 1/hígításban mértük. Csak az ADA-ra pozitívnak bizonyult mintákat kellett tovább vizsgálni Nab-re. Kezelés által kiváltott ADA: az alapvonali titer hiányzik vagy negatív, és a résztvevőnek >= 1 a kezelés utáni pozitív titere. Kezelés által kiváltott NAb: a kiindulási titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnél ≥1 volt a kezelés utáni pozitív titer. A NAb-t nem vizsgálták, mivel az értékelés nem volt értelmes, mivel csak 1 résztvevőnél volt kezelés által kiváltott ADA.
1. ciklus: az 1. napon, a 29. napon és a 85. napon; 2. ciklus: a 29. napon; az EOT látogatáson, valamint 2, 4 és 6 hónappal az EOT után. Az adagolási napokon gyűjtendő mintákat a tremelimumab adagolása előtt 6 órával vettük.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C3621001
  • VBIR-2 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel