TSR-022 (Anti-TIM-3-vasta-aine) ja TSR-042 (Anti-PD-1-vasta-aine) potilailla, joilla on maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä
• Barcelonan klinikka Maksasyöpävaihe B tai C
• Child-Pugh-luokan A tai B7 kirroosiaste
• Potilaiden, joilla on HBV-infektio, edellytetään saavan tehokasta antiviraalista hoitoa ja heidän viruskuormituksensa on alle 100 IU/ml. Viruslääkitystä ei vaadita potilailla, joilla on HCV-infektio
• Sinulla on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti
• Ei aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset lähtötasoon tai asteen ≤1 NCI CTCAE:hen
• Hematologinen toimintakyky on dokumentoitu: ANC ≥ 1000/μcl, verihiutaleiden määrä ≥ 60 000/μcl ja hemoglobiini ≥ 8,5 mg/dl
• Sinulla on riittävä munuaisten toiminta määritettynä mitattuna tai laskettuna kreatiniinipuhdistumana ≥ 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa
• Heillä on riittävä maksan toiminta, mikä on dokumentoitu: ALAT ja ASAT ≤5x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤3 mg/dl ja albumiini ≥2,8 g/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤2 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
• Aiempi paikallinen hoito, kuten leikkaus, radioembolisaatio, kemoembolisaatio tai radiotaajuusablaatio, on sallittu, jos indeksivaurio(t) jää hoitoalueen ulkopuolelle tai on edennyt aikaisemman hoidon jälkeen
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen seulonnassa 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai hän ei synnytä. potentiaalia.
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista
• Osallistujat eivät saa olla saaneet tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
• Aktiivinen tai hoitamaton keskushermosto (CNS) ja leptomeningeaaliset etäpesäkkeet eivät sisälly
• Aikaisempi hoito millä tahansa PD-1:een, PD-L1:een tai TIM-3:een kohdistuvalla lääkkeellä
• Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä TSR-042- ja TSR-022-komponenteille tai -apuaineille.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin HCC) tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on täysin resektoitu ihomelanooma (varhainen vaihe), tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ ja paikallinen eturauhassyöpä, ovat kelvollisia.
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epästabiili selkäytimen kompressio tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä.
• Epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai muu mikrobi-infektio tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa. Kaikkien aiempien infektioiden on täytynyt olla parantunut optimaalisen hoidon jälkeen.
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aiemmin idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoastma, organisoiva keuhkokuume, obliterans bronchiolitis, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkosairaus
• Aiemmat elinsiirrot mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto
• Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 7 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana oleva, imettävä, imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 180 päivää tutkimuksen jälkeen