肝がん患者における TSR-022 (抗 TIM-3 抗体) および TSR-042 (抗 PD-1 抗体)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌
• バルセロナ クリニック 肝臓がん ステージ B または C
• -Child-PughクラスAまたはB7の肝硬変グレード
• HBV感染の被験者は、効果的な抗ウイルス療法を受けており、ウイルス量が100 IU / mL未満である必要があります。 HCV感染者には抗ウイルス療法は必要ありません
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.1) に従って正確に測定できる腫瘍病変が少なくとも 1 つある
• HCCに対する以前の全身療法なし
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -ベースラインまたはグレード1以下のNCI CTCAEに対する以前の治療による急性影響の解決
• -ANC ≥ 1000/μcl、血小板数 ≥ 60,000/μcl、およびヘモグロビン ≥ 8.5 mg/dl によって文書化されている適切な血液機能を有する
• -Cockcroft-Gault式を使用して、測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / minによって決定される、十分な腎機能を持っている
• -ALTおよびASTによって文書化されているように、適切な肝機能を持っている 正常上限の5倍以下、総ビリルビン≦3mg/dL、アルブミン≧2.8g/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤2×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• 手術、放射線塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーションなどの以前の局所療法は、指標病変が治療野の外に残っているか、以前の治療以降に進行している場合に許可されます
• 参加者は、研究中またはプロトコル療法の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります
• -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最後の投与から180日後まで、スクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または出産していない潜在的。
• 参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できる必要があります。

除外基準:

• -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません
• -参加者は、プロトコル療法を開始する3週間前までに大手術を受けてはならず、参加者は外科的影響から回復している必要があります
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前に、治験治療を4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方の期間内に受けてはなりません。
• -アクティブまたは未治療の中枢神経系（CNS）および軟膜転移は除外されます
• PD-1、PD-L1、または TIM-3 を標的とする薬剤による前治療
• 参加者は、TSR-042 および TSR-022 コンポーネントまたは賦形剤に対して既知の過敏症を持ってはなりません。
• -アクティブな悪性腫瘍（HCC以外）または過去2年以内の以前の悪性腫瘍のある参加者は除外されます。 -完全に切除された皮膚黒色腫（初期段階）、基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌、および限局性前立腺癌の参加者は適格です
• 参加者は、深刻な、制御されていない医学的障害、または非悪性全身性疾患を患ってはなりません。 例としては、制御されていない心室性不整脈、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、または上大静脈症候群が含まれますが、これらに限定されません。
• -不安定狭心症、過去3か月以内の新規発症狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞および現在のうっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラスII以上
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• -活動性結核感染または他の微生物感染症または非経口抗生物質療法を必要とする活動性全身感染症。 以前のすべての感染症は、最適な治療後に解決されている必要があります。
• -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用して）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -特発性肺線維症、間質性肺疾患、気管支喘息、器質化肺炎、閉塞性細気管支炎、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴
• 同種骨髄移植を含む臓器移植歴
• -参加者は、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています プロトコル療法を開始する前の7日以内。
• -参加者は、プロトコル療法の開始から7日以内に生ワクチンを接種しました。
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -研究中および研究後180日間、妊娠中、授乳中、授乳中、または妊娠する予定がある