TSR-022 (przeciwciało anty-TIM-3) i TSR-042 (przeciwciało anty-PD-1) u pacjentów z rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy
• Barcelona Clinic raka wątroby w stadium B lub C
• Stopień marskości wg Childa-Pugha klasy A lub B7
• Pacjenci z zakażeniem HBV muszą otrzymywać skuteczną terapię przeciwwirusową i mieć miano wirusa poniżej 100 IU/ml. Terapia przeciwwirusowa nie jest wymagana u pacjentów z zakażeniem HCV
• Mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1)
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 NCI CTCAE
• Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną udokumentowaną przez ANC ≥ 1000/μcl, liczbę płytek krwi ≥ 60 000/μcl i hemoglobinę ≥ 8,5 mg/dl
• Mieć odpowiednią czynność nerek określoną na podstawie zmierzonego lub obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 40 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Mają odpowiednią czynność wątroby, udokumentowaną przez AlAT i AspAT ≤5x górna granica normy, bilirubina całkowita ≤3 mg/dl i albumina ≥2,8 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤2× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Wcześniejsza terapia miejscowa, taka jak zabieg chirurgiczny, radioembolizacja, chemoembolizacja lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej jest dozwolona, ​​jeśli zmiana(-e) wskazująca(e) pozostaje(-ą) poza polem leczenia lub uległa progresji od czasu wcześniejszego leczenia
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii
• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować zajściem w ciążę od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub nie może rodzić dzieci potencjał.
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyleczyć się z wszelkich skutków chirurgicznych
• Uczestnicy nie mogli otrzymać terapii eksperymentalnej ≤4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Wyklucza się czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i opon mózgowo-rdzeniowych
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na PD-1, PD-L1 lub TIM-3
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze TSR-042 i TSR-022.
• Uczestnicy z aktywnym nowotworem złośliwym (innym niż HCC) lub wcześniejszym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat są wykluczeni. Kwalifikują się uczestnicy z całkowicie usuniętym czerniakiem skóry (wczesny etap), rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy, rakiem piersi in situ i zlokalizowanym rakiem prostaty
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenia medyczne lub niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego lub zespół żyły głównej górnej.
• Niestabilna dławica piersiowa, nowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i aktualna zastoinowa niewydolność serca Klasa II lub wyższa według New York Heart Association
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywna infekcja gruźlicy lub inna infekcja drobnoustrojowa lub jakakolwiek aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej. Wszystkie wcześniejsze infekcje musiały ustąpić po zastosowaniu optymalnej terapii.
• Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, astmy oskrzelowej, organizującego się zapalenia płuc, zarostowego zapalenia oskrzelików, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc
• Historia transplantacji narządów, w tym allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub zastosowano ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania i przez 180 dni po jego zakończeniu