TSR-022 (anti-TIM-3 antitest) és TSR-042 (anti-PD-1 antitest) májrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris rák
• Barcelona Clinic Májrák B vagy C stádium
• Child-Pugh A vagy B7 osztályú cirrhosis
• A HBV-fertőzött alanyoknak hatékony vírusellenes kezelésben kell részesülniük, és vírusterhelésük kevesebb, mint 100 NE/ml. Vírusellenes terápia nem szükséges HCV-fertőzött betegeknél
• Legyen legalább egy daganatos léziója, amely pontosan mérhető a szilárd tumor válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1)
• Nincs előzetes szisztémás terápia a HCC-re
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási állapothoz képest vagy ≤1. fokozatú NCI CTCAE
• Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amit az ANC ≥ 1000/μcl, a vérlemezkeszám ≥ 60 000/μcl és a hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl dokumentál.
• Megfelelő veseműködése van, amelyet a Cockcroft-Gault képlet alapján mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc határoz meg
• Megfelelő májműködése van, amit az ALT és AST ≤ a normál felső határának 5-szöröse, az összbilirubin ≤3 mg/dl és az albumin ≥2,8 g/dl dokumentál.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤2 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Előzetes helyi terápia, például műtét, radioembolizáció, kemoembolizáció vagy rádiófrekvenciás abláció megengedett, ha az indexelváltozás(ok) a kezelési területen kívül marad(nak), vagy az előző kezelés óta előrehaladt.
• A résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt, illetve a protokollterápia utolsó adagját követő 90 napig
• A női résztvevő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem vállal gyermeket. lehetséges.
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• A résztvevőnek a protokollterápia megkezdése előtt legalább 3 héttel nem kellett nagy műtéten átesnie, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból
• A résztvevők nem kaphattak vizsgálati terápiát ≤ 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt.
• Az aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) és a leptomeningealis metasztázisok kizártak
• Előzetes terápia bármilyen PD-1, PD-L1 vagy TIM-3 vírust célzó gyógyszerrel
• A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a TSR-042 és TSR-022 komponensekre vagy segédanyagokra.
• Azok a résztvevők, akiknek aktív rosszindulatú daganata (kivéve a HCC-t) vagy korábbi rosszindulatú daganata volt az elmúlt 2 évben, kizárásra kerül. A teljesen reszekált bőr melanómában (korai stádiumban), bazális sejtes karcinómában, bőr laphámsejtes karcinómában, in situ méhnyakrákban, in situ mellkarcinómában és lokalizált prosztatarákban szenvedők jogosultak.
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége vagy nem rosszindulatú szisztémás betegsége. Ilyenek például, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió vagy a vena cava superior szindróma.
• Instabil angina, újonnan fellépő angina az elmúlt 3 hónapon belül, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapon belül és jelenlegi pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association II. osztálya vagy magasabb
• Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert története
• Aktív tuberkulózis fertőzés vagy más mikrobiális fertőzés, vagy bármely aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel. Minden korábbi fertőzésnek meg kell szűnnie az optimális kezelést követően.
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, bronchiális asztma, szerveződő tüdőgyulladás, bronchiolitis obliterans, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás
• Szervátültetések története, beleértve az allogén csontvelő-transzplantációt
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
• A résztvevő a protokollterápia megkezdését követő 7 napon belül élő vakcinát kapott.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes, szoptató, szoptató vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat alatt és a vizsgálat után 180 napig