TSR-022 (anticorpo anti-TIM-3) e TSR-042 (anticorpo anti-PD-1) in pazienti con carcinoma epatico

Criterio di inclusione:

• Cancro epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente
• Barcelona Clinic Liver Cancer Stadio B o C
• Grado di cirrosi di classe Child-Pugh A o B7
• I soggetti con infezione da HBV devono ricevere una terapia antivirale efficace e avere una carica virale inferiore a 100 UI/mL. La terapia antivirale non è richiesta per i soggetti con infezione da HCV
• Avere almeno una lesione tumorale che può essere accuratamente misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST v1.1)
• Nessuna precedente terapia sistemica per HCC
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente al basale o Grado ≤1 NCI CTCAE
• Avere una funzione ematologica adeguata come documentato da ANC ≥ 1000/μcl, conta piastrinica ≥ 60.000/μcl ed emoglobina ≥ 8,5 mg/dl
• Avere un'adeguata funzionalità renale determinata da una clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Avere una funzionalità epatica adeguata, come documentato da ALT e AST ≤5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤3 mg/dL e albumina ≥2,8 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤2× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• È consentita una precedente terapia locale, come la chirurgia, la radioembolizzazione, la chemioembolizzazione o l'ablazione con radiofrequenza se la lesione indice rimane al di fuori del campo di trattamento o è progredita rispetto al trattamento precedente
• I partecipanti devono accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è non fertile potenziale.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici
• I partecipanti non devono aver ricevuto la terapia sperimentale ≤4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
• Sono escluse le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e leptomeningee attive o non trattate
• Terapia precedente con qualsiasi farmaco mirato a PD-1, PD-L1 o TIM-3
• Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di TSR-042 e TSR-022.
• Sono esclusi i partecipanti con tumore maligno attivo (diverso dall'HCC) o un precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni. Sono ammissibili i partecipanti con melanoma cutaneo completamente resecato (stadio iniziale), carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ e carcinoma prostatico localizzato
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato o una malattia sistemica non maligna. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale o sindrome della vena cava superiore.
• Angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca congestizia in atto Classe II o superiore secondo la New York Heart Association
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da tubercolosi attiva o altra infezione microbica o qualsiasi infezione sistemica attiva che richieda una terapia antibiotica parenterale. Tutte le precedenti infezioni devono essersi risolte dopo una terapia ottimale.
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, asma bronchiale, polmonite organizzativa, bronchiolite obliterante, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica
• Anamnesi di trapianto di organi incluso trapianto allogenico di midollo osseo
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 7 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Gravidanza, allattamento, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio e per 180 giorni dopo lo studio