TSR-022 (Anti-TIM-3-antistoff) og TSR-042 (anti-PD-1-antistoff) hos pasienter med leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulær kreft
• Barcelona Clinic leverkreft stadium B eller C
• Skrumplever i Child-Pugh klasse A eller B7
• Personer med HBV-infeksjon er pålagt å motta effektiv antiviral terapi og ha en viral belastning på mindre enn 100 IE/ml. Antiviral terapi er ikke nødvendig for personer med HCV-infeksjon
• Ha minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1)
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Løste akutte effekter av tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 NCI CTCAE
• Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert av ANC ≥ 1000/μcl, antall blodplater ≥ 60 000/μcl, og hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
• Ha tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av en målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Ha tilstrekkelig leverfunksjon, som dokumentert av ALAT og ASAT ≤5x øvre normalgrense, total bilirubin ≤3 mg/dL og albumin ≥2,8 g/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤2× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Tidligere lokal terapi, som kirurgi, radioembolisering, kjemoembolisering eller radiofrekvensablasjon er tillatt hvis indekslesjonen(e) forblir utenfor behandlingsfeltet eller har utviklet seg siden tidligere behandling
• Deltakerne må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose med protokollbehandling
• Kvinnelig deltaker har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling hvis de er i fertil alder, og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder potensiell.
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
• Deltakerne må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen ble startet.
• Aktive eller ubehandlede sentralnervesystem (CNS) og leptomeningeale metastaser er ekskludert
• Tidligere behandling med medisiner rettet mot PD-1, PD-L1 eller TIM-3
• Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor TSR-042 og TSR-022 komponenter eller hjelpestoffer.
• Deltakere med aktiv malignitet (annet enn HCC) eller tidligere malignitet innen de siste 2 årene er ekskludert. Deltakere med fullstendig resekert kutant melanom (tidlig stadium), basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ og lokalisert prostatakreft er kvalifisert
• Deltakeren må ikke ha alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sykdom. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon eller superior vena cava syndrom.
• Ustabil angina, nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene og nåværende kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse II eller høyere
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon eller annen mikrobiell infeksjon eller enhver aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom, bronkial astma, organiserende lungebetennelse, bronchiolitis obliterans, medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt
• Historie om organtransplantasjon inkludert allogen benmargstransplantasjon
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravid, ammende, ammende eller har tenkt å bli gravid under studien og i 180 dager etter studien