TSR-022 (anticorps anti-TIM-3) et TSR-042 (anticorps anti-PD-1) chez les patients atteints d'un cancer du foie

Critère d'intégration:

• Cancer hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Barcelona Clinic Cancer du Foie Stade B ou C
• Grade de cirrhose de classe Child-Pugh A ou B7
• Les sujets infectés par le VHB doivent recevoir un traitement antiviral efficace et avoir une charge virale inférieure à 100 UI/mL. Le traitement antiviral n'est pas nécessaire pour les sujets infectés par le VHC
• Avoir au moins une lésion tumorale qui peut être mesurée avec précision selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1
• Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'au départ ou grade ≤ 1 NCI CTCAE
• Avoir une fonction hématologique adéquate comme documenté par ANC ≥ 1000/μcl, numération plaquettaire ≥ 60 000/μcl et hémoglobine ≥ 8,5 mg/dl
• Avoir une fonction rénale adéquate telle que déterminée par une clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 40 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
• Avoir une fonction hépatique adéquate, comme documenté par ALT et AST ≤ 5x la limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 3 mg/dL et albumine ≥ 2,8 g/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 2 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou la thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Un traitement local antérieur, tel qu'une intervention chirurgicale, une radioembolisation, une chimioembolisation ou une ablation par radiofréquence est autorisé si la ou les lésions index restent en dehors du champ de traitement ou ont progressé depuis le traitement précédent
• Les participants doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique
• La participante a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle n'est pas en âge de procréer potentiel.
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole de traitement.
• Le système nerveux central (SNC) actif ou non traité et les métastases leptoméningées sont exclus
• Traitement antérieur avec tout médicament ciblant PD-1, PD-L1 ou TIM-3
• Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients TSR-042 et TSR-022.
• Les participants atteints d'une tumeur maligne active (autre que le CHC) ou d'une tumeur maligne antérieure au cours des 2 dernières années sont exclus. Les participants atteints d'un mélanome cutané complètement réséqué (stade précoce), d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome mammaire in situ et d'un cancer localisé de la prostate sont éligibles
• Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave et incontrôlé ou de maladie systémique non maligne. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière ou un syndrome de la veine cave supérieure.
• Angor instable, angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et insuffisance cardiaque congestive actuelle New York Heart Association Classe II ou supérieure
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection tuberculeuse active ou autre infection microbienne ou toute infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toutes les infections antérieures doivent avoir disparu après un traitement optimal.
• Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle, d'asthme bronchique, de pneumonie organisée, de bronchiolite oblitérante, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique
• Antécédents de transplantation d'organe, y compris la greffe allogénique de moelle osseuse
• Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 7 jours suivant le début de la thérapie du protocole.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte, allaitante, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 180 jours après l'étude