TSR-022 (Anti-TIM-3-Antikörper) und TSR-042 (Anti-PD-1-Antikörper) bei Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter hepatozellulärer Krebs
• Barcelona Clinic Leberkrebs Stadium B oder C
• Zirrhosegrad der Child-Pugh-Klasse A oder B7
• Patienten mit einer HBV-Infektion müssen eine wirksame antivirale Therapie erhalten und eine Viruslast von weniger als 100 IE/ml aufweisen. Bei Personen mit HCV-Infektion ist keine antivirale Therapie erforderlich
• Haben Sie mindestens eine Tumorläsion, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1) genau gemessen werden kann
• Keine vorherige systemische Therapie für HCC
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Ausgangswert oder NCI-CTCAE-Grad ≤ 1
• Eine angemessene hämatologische Funktion haben, dokumentiert durch ANC ≥ 1000/μcl, Thrombozytenzahl ≥ 60.000/μcl und Hämoglobin ≥ 8,5 mg/dl
• Eine angemessene Nierenfunktion haben, bestimmt durch eine gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Angemessene Leberfunktion haben, dokumentiert durch ALT und AST ≤5x Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin ≤3 mg/dl und Albumin ≥2,8 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 2 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Eine frühere lokale Therapie wie Operation, Radioembolisation, Chemoembolisation oder Hochfrequenzablation ist zulässig, wenn die Indexläsion(en) außerhalb des Behandlungsfeldes verbleibt oder seit der vorherigen Behandlung fortgeschritten ist
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie kein Blut zu spenden
• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder ist nicht gebärfähig Potenzial.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation ≤ 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie unterzogen haben und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
• Die Teilnehmer dürfen vor Beginn der Protokolltherapie keine Prüftherapie von ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und leptomeningeale Metastasen sind ausgeschlossen
• Vorherige Therapie mit Medikamenten, die auf PD-1, PD-L1 oder TIM-3 abzielen
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten oder Hilfsstoffe von TSR-042 und TSR-022 haben.
• Teilnehmer mit aktiver Malignität (außer HCC) oder einer früheren Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre sind ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit vollständig reseziertem Hautmelanom (frühes Stadium), Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und lokalisiertem Prostatakrebs
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung oder nicht bösartige systemische Erkrankung haben. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression oder Vena-cava-superior-Syndrom.
• Instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse II oder höher
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktive Tuberkuloseinfektion oder andere mikrobielle Infektion oder jede aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert. Alle vorangegangenen Infektionen müssen nach optimaler Therapie abgeklungen sein.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, Bronchialasthma, organisierender Pneumonie, Bronchiolitis obliterans, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis
• Geschichte der Organtransplantation einschließlich allogener Knochenmarktransplantation
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger, stillend, stillend oder beabsichtigt, während der Studie und für 180 Tage nach der Studie schwanger zu werden