TSR-022 (Anti-TIM-3 Antibody) och TSR-042 (Anti-PD-1 Antibody) hos patienter med levercancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hepatocellulär cancer
• Barcelona Clinic levercancer steg B eller C
• Cirros grad av Child-Pugh klass A eller B7
• Försökspersoner med HBV-infektion måste få effektiv antiviral behandling och ha en virusmängd på mindre än 100 IE/ml. Antiviral terapi krävs inte för patienter med HCV-infektion
• Ha minst en tumörskada som kan mätas exakt enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1)
• Ingen tidigare systemisk behandling för HCC
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG prestandastatus 0-1
• Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till baslinje eller grad ≤1 NCI CTCAE
• Ha adekvat hematologisk funktion som dokumenterats av ANC ≥ 1000/μcl, trombocytantal ≥ 60 000/μcl och hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
• Ha adekvat njurfunktion som bestäms av ett uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Ha adekvat leverfunktion, som dokumenterats av ALAT och ASAT ≤5x övre normalgräns, totalt bilirubin ≤3 mg/dL och albumin ≥2,8 g/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤2× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiellt tromboplastin (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Tidigare lokal terapi, såsom kirurgi, radioembolisering, kemoembolisering eller radiofrekvensablation är tillåten om indexlesion(erna) förblir utanför behandlingsfältet eller har fortskridit sedan tidigare behandling
• Deltagarna måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling
• Kvinnlig deltagare har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller är av icke fertil ålder. potential.
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning
• Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter
• Deltagarna får inte ha fått prövningsbehandling ≤4 veckor eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Aktiva eller obehandlade centrala nervsystemet (CNS) och leptomeningeala metastaser är uteslutna
• Tidigare behandling med någon medicin inriktad på PD-1, PD-L1 eller TIM-3
• Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot TSR-042 och TSR-022 komponenter eller hjälpämnen.
• Deltagare med aktiv malignitet (annan än HCC) eller en tidigare malignitet under de senaste 2 åren exkluderas. Deltagare med fullständigt resekerat kutant melanom (tidigt stadium), basalcellscancer, kutant skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ och lokaliserad prostatacancer är berättigade
• Deltagaren får inte ha allvarlig, okontrollerad medicinsk störning eller icke-maligna systemsjukdom. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression eller superior vena cava-syndrom.
• Instabil angina, nyuppkommen angina inom de senaste 3 månaderna, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna och pågående kronisk hjärtsvikt New York Heart Association klass II eller högre
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv tuberkulosinfektion eller annan mikrobiell infektion eller någon aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling. Alla tidigare infektioner måste ha försvunnit efter optimal behandling.
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik med idiopatisk lungfibros, interstitiell lungsjukdom, bronkialastma, organiserande lunginflammation, bronkiolit obliterans, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit
• Historik av organtransplantation inklusive allogen benmärgstransplantation
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 7 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravid, ammande, ammande eller planerar att bli gravid under studien och i 180 dagar efter studien