TSR-022 (anticorpo anti-TIM-3) e TSR-042 (anticorpo anti-PD-1) em pacientes com câncer de fígado

Critério de inclusão:

• Câncer hepatocelular confirmado histologicamente ou citologicamente
• Barcelona Clinic Câncer de Fígado Estágio B ou C
• Grau de cirrose de Child-Pugh classe A ou B7
• Indivíduos com infecção por HBV devem receber terapia antiviral eficaz e ter uma carga viral inferior a 100 UI/mL. A terapia antiviral não é necessária para indivíduos com infecção por HCV
• Ter pelo menos uma lesão tumoral que possa ser medida com precisão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
• Sem terapia sistêmica prévia para CHC
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior à linha de base ou Grau ≤1 NCI CTCAE
• Ter função hematológica adequada documentada por CAN ≥ 1000/μcl, contagem de plaquetas ≥ 60.000/μcl e hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl
• Ter função renal adequada conforme determinado por uma depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Ter função hepática adequada, conforme documentado por ALT e AST ≤5x limite superior do normal, bilirrubina total ≤3 mg/dL e albumina ≥2,8 g/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 2 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• A terapia local anterior, como cirurgia, radioembolização, quimioembolização ou ablação por radiofrequência, é permitida se a(s) lesão(ões) índice permanecer(em) fora do campo de tratamento ou tiver progredido desde o tratamento anterior
• Os participantes devem concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose da terapia de protocolo
• A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não pode engravidar potencial.
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
• Os participantes não devem ter recebido terapia experimental ≤4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Sistema nervoso central (SNC) ativo ou não tratado e metástases leptomeníngeas são excluídos
• Terapia anterior com qualquer medicamento direcionado a PD-1, PD-L1 ou TIM-3
• O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes TSR-042 e TSR-022.
• Os participantes com malignidade ativa (que não seja CHC) ou uma malignidade anterior nos últimos 2 anos são excluídos. Participantes com melanoma cutâneo completamente ressecado (estágio inicial), carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma cervical in-situ, carcinoma in-situ de mama e câncer de próstata localizado são elegíveis
• O participante não deve ter distúrbio médico grave e não controlado ou doença sistêmica não maligna. Exemplos incluem, mas não estão limitados a arritmia ventricular não controlada, distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal ou síndrome da veia cava superior.
• Angina instável, novo início de angina nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva atual Classe II ou superior da New York Heart Association
• História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Infecção ativa por tuberculose ou outra infecção microbiana ou qualquer infecção sistêmica ativa que requeira antibioticoterapia parenteral. Todas as infecções anteriores devem ser resolvidas após a terapia ideal.
• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, asma brônquica, pneumonia em organização, bronquiolite obliterante, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática
• Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de medula óssea
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 7 dias após o início da terapia de protocolo.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida, lactante, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo e por 180 dias após o estudo