TSR-022 (anticuerpo anti-TIM-3) y TSR-042 (anticuerpo anti-PD-1) en pacientes con cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• Cáncer hepatocelular confirmado histológica o citológicamente
• Barcelona Clinic Cáncer de Hígado Estadio B o C
• Grado de cirrosis de Child-Pugh clase A o B7
• Los sujetos con infección por VHB deben recibir una terapia antiviral eficaz y tener una carga viral inferior a 100 UI/mL. No se requiere terapia antiviral para sujetos con infección por VHC.
• Tener al menos una lesión tumoral que se pueda medir con precisión de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)
• Sin tratamiento sistémico previo para CHC
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0-1
• Efectos agudos resueltos de cualquier terapia previa al inicio o Grado ≤1 NCI CTCAE
• Tener una función hematológica adecuada documentada por ANC ≥ 1000/μcl, recuento de plaquetas ≥ 60 000/μcl y hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl
• Tener una función renal adecuada determinada por un aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Tener una función hepática adecuada, según lo documentado por ALT y AST ≤5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total ≤3 mg/dL y albúmina ≥2,8 g/dL
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤2 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Se permite la terapia local previa, como cirugía, radioembolización, quimioembolización o ablación por radiofrecuencia si la(s) lesión(es) índice(s) permanece(n) fuera del campo de tratamiento o ha progresado desde el tratamiento anterior
• Los participantes deben aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis de la terapia del protocolo.
• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no está fértil potencial.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico
• Los participantes no deben haber recibido terapia en investigación durante ≤4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Se excluyen las metástasis leptomeníngeas y del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
• Terapia previa con cualquier medicamento dirigido a PD-1, PD-L1 o TIM-3
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes TSR-042 y TSR-022.
• Se excluyen los participantes con malignidad activa (que no sea HCC) o una malignidad anterior en los últimos 2 años. Los participantes con melanoma cutáneo completamente resecado (etapa temprana), carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ y cáncer de próstata localizado son elegibles
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado o una enfermedad sistémica no maligna. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal o síndrome de la vena cava superior.
• Angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca congestiva actual Clase II o superior de la New York Heart Association
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección tuberculosa activa u otra infección microbiana o cualquier infección sistémica activa que requiera terapia antibiótica parenteral. Todas las infecciones previas deben haberse resuelto después de una terapia óptima.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, asma bronquial, neumonía organizada, bronquiolitis obliterante, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de médula ósea
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazada, lactante, amamantando o con la intención de quedar embarazada durante el estudio y durante los 180 días posteriores al estudio.