肝癌患者的 TSR-022（抗 TIM-3 抗体）和 TSR-042（抗 PD-1 抗体）

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的肝细胞癌
• 巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期
• Child-Pugh A 级或 B7 级肝硬化等级
• HBV 感染的受试者需要接受有效的抗病毒治疗并且病毒载量低于 100 IU/mL。 感染 HCV 的受试者不需要抗病毒治疗
• 至少有一个肿瘤病灶可以根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）准确测量
• 既往无 HCC 全身治疗
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0-1
• 解决了任何先前治疗对基线或 ≤1 级 NCI CTCAE 的急性影响
• 具有足够的血液学功能，如 ANC ≥ 1000/μcl、血小板计数 ≥ 60,000/μcl 和血红蛋白 ≥ 8.5 mg/dl
• 使用 Cockcroft-Gault 公式通过测量或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min 确定具有足够的肾功能
• 具有足够的肝功能，ALT 和 AST ≤ 5 倍正常上限，总胆红素 ≤ 3 mg/dL，白蛋白 ≥ 2.8 g/dL
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 2× ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 如果指示病灶仍然在治疗范围之外或自先前治疗后进展，则允许先前的局部治疗，例如手术、放射栓塞、化疗栓塞或射频消融
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次方案治疗后 90 天内不献血
• 女性参与者在接受研究治疗之前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，如果有生育能力，并且同意在最后一次研究治疗后的 180 天内从筛选中放弃可能导致怀孕的活动，或者没有生育能力潜在的。
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究。

排除标准：

• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 3 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来
• 在开始方案治疗之前，参与者不得接受 ≤4 周的研究性治疗，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内接受研究性治疗，以较短者为准。
• 排除活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 和软脑膜转移
• 先前使用任何靶向 PD-1、PD-L1 或 TIM-3 的药物治疗
• 参与者不得对 TSR-042 和 TSR-022 成分或赋形剂有已知的超敏反应。
• 排除患有活动性恶性肿瘤（HCC 除外）或过去 2 年内既往恶性肿瘤的参与者。 完全切除皮肤黑色素瘤（早期）、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌和局限性前列腺癌的参与者符合资格
• 参与者不得患有严重的、不受控制的医学障碍或非恶性全身性疾病。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫或上腔静脉综合征。
• 不稳定型心绞痛、最近 3 个月内新发心绞痛、最近 6 个月内心肌梗塞和当前充血性心力衰竭纽约心脏协会 II 级或更高级别
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 活动性结核感染或其他微生物感染或任何需要肠胃外抗生素治疗的活动性全身感染。 所有先前的感染必须在最佳治疗后得到解决。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 特发性肺纤维化、间质性肺病、支气管哮喘、机化性肺炎、闭塞性细支气管炎、药物性肺炎或特发性肺炎的病史
• 器官移植史，包括同种异体骨髓移植
• 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 参与者在开始方案治疗后的 7 天内接种了活疫苗。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 在研究期间和研究后 180 天内怀孕、哺乳、哺乳或打算怀孕