TSR-022 (anti-TIM-3-antilichaam) en TSR-042 (anti-PD-1-antilichaam) bij patiënten met leverkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde hepatocellulaire kanker
• Barcelona Clinic Leverkanker stadium B of C
• Cirrose graad van Child-Pugh klasse A of B7
• Proefpersonen met een HBV-infectie moeten effectieve antivirale therapie krijgen en een virale last van minder dan 100 IE/ml hebben. Antivirale therapie is niet vereist voor patiënten met een HCV-infectie
• Ten minste één tumorlaesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1)
• Geen eerdere systemische therapie voor HCC
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline of graad ≤1 NCI CTCAE
• Voldoende hematologische functie hebben zoals gedocumenteerd door ANC ≥ 1000/μcl, aantal bloedplaatjes ≥ 60.000/μcl en hemoglobine ≥ 8,5 mg/dl
• Een adequate nierfunctie hebben zoals bepaald door een gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Een adequate leverfunctie hebben, zoals gedocumenteerd door ALAT en ASAT ≤5x bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤3 mg/dL en albumine ≥2,8 g/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤2× ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Voorafgaande lokale therapie, zoals chirurgie, radio-embolisatie, chemo-embolisatie of radiofrequente ablatie is toegestaan ​​als de indexlaesie(s) buiten het behandelgebied blijft of is/zijn gevorderd sinds de eerdere behandeling
• Deelnemers moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is niet vruchtbaar potentieel.
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten
• Deelnemers mogen geen experimentele therapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Actief of onbehandeld centraal zenuwstelsel (CZS) en leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten
• Voorafgaande therapie met medicatie gericht op PD-1, PD-L1 of TIM-3
• De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten of hulpstoffen van TSR-042 en TSR-022.
• Deelnemers met actieve maligniteit (anders dan HCC) of een eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar zijn uitgesloten. Deelnemers met volledig gereseceerd huidmelanoom (vroeg stadium), basaalcelcarcinoom, huidplaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en gelokaliseerde prostaatkanker komen in aanmerking
• Deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of niet-kwaadaardige systemische ziekte hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg of vena cava superior syndroom.
• Instabiele angina pectoris, nieuwe angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en huidig ​​congestief hartfalen New York Heart Association Klasse II of hoger
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Actieve tuberculose-infectie of andere microbiële infectie of een actieve systemische infectie die parenterale antibioticatherapie vereist. Alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte, bronchiale astma, organiserende pneumonie, bronchiolitis obliterans, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis
• Geschiedenis van orgaantransplantatie inclusief allogene beenmergtransplantatie
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft binnen 7 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger, borstvoeding gevend, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na het onderzoek