TSR-022 (protilátka proti TIM-3) a TSR-042 (protilátka proti PD-1) u pacientů s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom
• Barcelona Clinic rakovina jater fáze B nebo C
• Stupeň cirhózy Child-Pugh třídy A nebo B7
• U jedinců s infekcí HBV se vyžaduje, aby dostávali účinnou antivirovou terapii a měli virovou zátěž nižší než 100 IU/ml. Antivirová terapie není vyžadována u subjektů s HCV infekcí
• Mít alespoň jednu nádorovou lézi, kterou lze přesně změřit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST v1.1)
• Žádná předchozí systémová léčba HCC
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 NCI CTCAE
• Mít adekvátní hematologické funkce, jak je dokumentováno ANC ≥ 1000/μcl, počet krevních destiček ≥ 60 000/μcl a hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
• Mít adekvátní renální funkce, jak je stanoveno naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mají adekvátní jaterní funkce, jak dokládají ALT a AST ≤ 5x horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl a albumin ≥ 2,8 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤2× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Předchozí lokální terapie, jako je chirurgický zákrok, radioembolizace, chemoembolizace nebo radiofrekvenční ablace, je povolena, pokud indexová léze (léze) zůstává mimo léčebné pole nebo od předchozí léčby progredovala
• Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce protokolární terapie
• Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu, do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo je neplodná potenciál.
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Účastníci nesmějí před zahájením protokolární terapie dostávat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
• Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a leptomeningeální metastázy jsou vyloučeny
• Předchozí léčba jakýmkoliv lékem zaměřeným na PD-1, PD-L1 nebo TIM-3
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky TSR-042 a TSR-022.
• Účastníci s aktivní malignitou (jinou než HCC) nebo předchozí malignitou během posledních 2 let jsou vyloučeni. Účastníci s kompletně resekovaným kožním melanomem (časné stadium), bazocelulárním karcinomem, kožním spinocelulárním karcinomem, cervikálním karcinomem in situ, karcinomem prsu in situ a lokalizovaným karcinomem prostaty
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu nebo nezhoubné systémové onemocnění. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nekontrolovanou poruchu velkých záchvatů, nestabilní kompresi míchy nebo syndrom horní duté žíly.
• Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců a současné městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy II nebo vyšší
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní tuberkulózní infekce nebo jiná mikrobiální infekce nebo jakákoli aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu. Všechny předchozí infekce musí po optimální léčbě vyléčit.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiálního onemocnění plic, bronchiálního astmatu, organizující se pneumonie, obliterující bronchiolitidy, polékové pneumonitidy nebo idiopatické pneumonie
• Historie transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kostní dřeně
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník dostal živou vakcínu do 7 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné, kojící, kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie a 180 dní po ukončení studie