TSR-022 (антитело к TIM-3) и TSR-042 (антитело к PD-1) у пациентов с раком печени

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак
• Клиника Барселоны, рак печени стадии B или C
• Цирроз печени класса А или В7 по Чайлд-Пью.
• Субъекты с инфекцией ВГВ должны получать эффективную противовирусную терапию и иметь вирусную нагрузку менее 100 МЕ/мл. Противовирусная терапия не требуется для пациентов с ВГС-инфекцией.
• Иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST v1.1)
• Отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Устраненные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходного уровня или степени ≤1 NCI CTCAE
• Иметь адекватную гематологическую функцию, подтвержденную ANC ≥ 1000/мкл, количеством тромбоцитов ≥ 60 000/мкл и гемоглобином ≥ 8,5 мг/дл.
• Иметь адекватную функцию почек, определяемую измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Иметь адекватную функцию печени, что подтверждается показателями АЛТ и АСТ ≤5 раз выше верхней границы нормы, общим билирубином ≤3 мг/дл и альбумином ≥2,8 г/дл.
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤2× ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Предварительная местная терапия, такая как хирургическое вмешательство, радиоэмболизация, химиоэмболизация или радиочастотная абляция, разрешена, если основное поражение остается за пределами области лечения или прогрессирует с момента предшествующего лечения.
• Участники должны согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы протокольной терапии.
• Участница женского пола имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или если она не имеет детородного возраста. потенциал.
• Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен был переносить серьезное хирургическое вмешательство ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
• Участники не должны получать исследуемую терапию ≤4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
• Исключаются активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и лептоменингеальные метастазы.
• Предшествующая терапия любыми препаратами, воздействующими на PD-1, PD-L1 или TIM-3.
• У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам TSR-042 и TSR-022.
• Исключаются участники с активным злокачественным новообразованием (кроме ГЦК) или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 2 лет. Участники с полностью резецированной меланомой кожи (ранняя стадия), базально-клеточной карциномой, кожной плоскоклеточной карциномой, карциномой шейки матки in situ, карциномой молочной железы in situ и локализованным раком простаты имеют право на участие.
• У участника не должно быть серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства или незлокачественного системного заболевания. Примеры включают, но не ограничиваются неконтролируемой желудочковой аритмией, неконтролируемым большим судорожным синдромом, нестабильной компрессией спинного мозга или синдромом верхней полой вены.
• Нестабильная стенокардия, новый приступ стенокардии в течение последних 3 месяцев, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев и текущая застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная туберкулезная инфекция или другая микробная инфекция или любая активная системная инфекция, требующая парентеральной антибактериальной терапии. Все предшествующие инфекции должны пройти после оптимальной терапии.
• У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• История идиопатического легочного фиброза, интерстициального заболевания легких, бронхиальной астмы, организующейся пневмонии, облитерирующего бронхиолита, медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита
• Трансплантация органов в анамнезе, включая аллогенную трансплантацию костного мозга
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
• Участник получил живую вакцину в течение 7 дней после начала протокольной терапии.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные, кормящие грудью, кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования и в течение 180 дней после исследования.