D1-reseptorin käyttöaste (RO) kerta-annoksen PF-06412562 jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkijan tutkimusryhmän asianmukaisen pätevyyden omaavan jäsenen tulee tarkistaa ja dokumentoida tutkimushenkilön kelpoisuus ennen kuin koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen.

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista ennen tutkimusarviointien aloittamista.

   Terveet 20–55-vuotiaat mieshenkilöt mukaan lukien. (Terveksi määritellään, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestien perusteella, tutkijan mielestä).

2. kehon massaindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lbs).
3. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana.
4. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriokoetta ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriinisistä, hematologisista, maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisista, onkologisista, psykiatrisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita). Tämä sisältää myös henkilöt, joilla on aiemmin ollut epilepsiaa tai kohtauksia, kliinisesti merkitsevä epänormaali elektroenkefalogrammi (EEG), kuumekouristus, päävamma, jolla on merkittäviä seurauksia, psykiatrinen sairaus, itsemurhayritys tai itsemurha-ajatukset.
2. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto)
3. Positiivinen virtsan lääkeseulonta (vahvistettu toistolla) Protocol 4006, versio 1.0; 20. huhtikuuta 2018 Luottamuksellinen ja omistusoikeus
4. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia) kuuden kuukauden aikana seulonnasta.
5. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan, kumpi on pidempi) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkityksen annosta.
6. Seulotaan makuulla ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen verenpaine) vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Jos verenpaine (BP) on ≥140 mm Hg (systolinen) tai ≥90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
7. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc > 450 ms tai QRS-väli > 120 ms seulonnassa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
8. Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
9. Reseptilääkkeiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkityksen annosta. Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää "tarvittaessa" (prn) ja vain annoksina ≤1 g/vrk.
10. Veren luovutus tai verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 56 päivän aikana ennen annostelua.
11. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
12. Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa kuvattuja elämäntapaohjeita.
13. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
14. Elinikäinen kohtaushäiriö mistä tahansa syystä, mukaan lukien lapsuuden kohtaukset.
15. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat Pfizerin tai Invicron työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.

16. CYP3A4:ää estävien lääkkeiden tai elintarvikkeiden/elintarvikkeiden käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, amprenaviiri, aprepitantti, flukonatsoliini, flukonatsoliini , fosamprenaviiri, verapamiili, simetidiini, greippi, greippimehu) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

    Protocol 4006 versio 1.0; 20. huhtikuuta 2018 Luottamuksellinen ja omistusoikeus

17. Todisteet ortostaattisista oireista (esim. huimaus seistessä) tai systolisen verenpaineen (BP) lasku ≥ 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 10 mm Hg makuuasennosta seisomaan arviointi seulonnassa. Epänormaalit arvot päivänä 2 jätetään tutkijan harkintaan. Leposyke < 45 tai > 100 bpm.
18. Jokainen koehenkilö, joka todennäköisesti joutuu sairaalaan (jostain syystä) tutkimuksen aikana.
19. Potilaat, joilla on sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, tekosydänläppäimet, korva-istutteet, aivo-selkäydinnesteen (CSF) shuntteja, metallisirpaleita tai vieraita esineitä silmissä, iholla tai kehossa, klaustrofobia tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaisi olla vasta-aiheinen aivojen magneettikuvauksen tekemiseen.
20. Kyvyttömyys olla paikallaan MRI- ja PET-skannerien ympäristössä kuvien saamiseksi vaaditun ajan.
21. Koehenkilöt, joilla on anatomisia anatomisia poikkeavuuksia päässä, jotka joko estäisivät tai saattavat sekoittaa tutkimustietojen analysoinnin, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset pään MRI:stä seulonnassa.
22. Aiempi osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin tai kliiniseen hoitoon kuluneen vuoden aikana tässä kliinisessä tutkimuksessa odotetun säteilyaltistuksen lisäksi siten, että säteilyaltistus ylittää efektiivisen annoksen 50 mSv, joka vastaa Yhdysvaltain liittovaltion ohjeiden mukaisia ​​hyväksyttäviä vuosirajoja.
23. Nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle viimeisten 5 vuoden ajalta (onkologiaan liittyvän säteilyn osalta katso poissulkemiskriteerit #. Tämä sisältää sädehoidon).
24. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut huono noudattaminen ja jotka ovat kieltäytyneet noudattamasta annettuja lääkkeitä tai potilas-/tutkimusyksikön sääntöjä tai jotka ovat vaatineet kotiutusta laitoshoidosta lääkärin neuvoja vastaan.
25. Koehenkilöt, joiden seulontalaboratoriotestien tulokset poikkeavat vertailualueen ylä- tai alarajoista, lukuun ottamatta tutkijan määrittämiä ei kliinisesti merkittäviä arvoja. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniinitransaminaasin (ALT) on oltava ≤ 2 kertaa vertailualueen yläraja ja kokonaisbilirubiinin on oltava 1,5 kertaa vertailualueen ylärajassa seulonnassa.
26. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi hepatiitti B:n (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)1/HIV2-vasta-aineen/antigeenin varalta.
27. Koehenkilöt, jotka ovat vastanneet "kyllä" "itsemurha-ajatusten" kohtaan 4 tai kohtaan 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale:ssa (C-SSRS) seulonnassa.