Ocupação do receptor D1 (RO) após uma dose única de PF-06412562

Critério de inclusão:

A elegibilidade do sujeito deve ser revisada e documentada por um membro devidamente qualificado da equipe de estudo do investigador antes que os sujeitos sejam incluídos no estudo.

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes do início de qualquer avaliação do estudo.

   Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades compreendidas entre os 20 e os 55 anos, inclusive. (Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos, na opinião do investigador).

2. Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
4. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Evidência ou história de doença hepática, renal, cardiovascular, endócrina, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, oncológica, psiquiátrica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração). Isso também inclui indivíduos com história prévia de epilepsia ou convulsões, eletroencefalograma (EEG) anormal clinicamente significativo, convulsão febril, traumatismo craniano com sequelas significativas, doença psiquiátrica, tentativa de suicídio ou ideação suicida.
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia)
3. Uma triagem positiva de drogas na urina (confirmada por repetição) Protocolo 4006 Versão 1.0; 20 de abril de 2018 Confidencial e proprietário
4. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas) dentro de 6 meses após a triagem.
5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo) ou 5 meias-vidas anteriores à dose do medicamento do estudo.
6. Triagem da pressão arterial supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso. Se a pressão arterial (PA) for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
7. ECG de 12 derivações demonstrando QTc >450 ms ou um intervalo QRS >120 ms na triagem. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
8. Homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação.
9. Uso de medicamentos prescritos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose da medicação em estudo. Excepcionalmente, o acetaminofeno/paracetamol pode ser usado "quando necessário" (prn) e apenas em doses ≤1 g/dia.
10. Doação ou perda de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da dosagem.
11. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
12. Não querer ou não conseguir cumprir as Diretrizes de Estilo de Vida descritas neste protocolo.
13. Qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para entrada neste estudo.
14. Uma história de transtorno convulsivo de qualquer etiologia, incluindo convulsões na infância.
15. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer ou da Invicro diretamente envolvidos na condução do estudo.

16. Uso de drogas ou consumo de alimentos/produtos alimentícios que inibem o CYP3A4 (incluindo, mas não limitado a, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, amprenavir, aprepitanto, diltiazem, eritromicina, fluconazol , fosamprenavir, verapamil, cimetidina, toranja, suco de toranja) dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.

    Protocolo 4006 Versão 1.0; 20 de abril de 2018 Confidencial e proprietário

17. Evidência de sintomas ortostáticos (por exemplo, tontura ao levantar) ou queda da pressão arterial sistólica (PA) ≥20 mm Hg ou queda diastólica da PA ≥10 mm Hg de supino para avaliação em pé na triagem. Valores anormais no Dia 2 são deixados a critério do investigador. Frequência de pulso em repouso < 45 ou > 100 bpm.
18. Qualquer sujeito que provavelmente será hospitalizado (por qualquer motivo) durante o estudo.
19. Indivíduos com marca-passos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos, shunts de líquido cefalorraquidiano (LCR), fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo, claustrofobia ou qualquer outra condição que contra-indique uma ressonância magnética cerebral.
20. Incapacidade de permanecer imóvel dentro do ambiente dos scanners MRI e PET pelo período necessário para adquirir imagens.
21. Indivíduos com qualquer anormalidade anatômica na cabeça que impeça ou tenda a confundir a análise dos dados do estudo, incluindo quaisquer achados anormais clinicamente significativos da ressonância magnética da cabeça na triagem.
22. Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano, além da exposição à radiação esperada neste estudo clínico, de modo que a exposição à radiação exceda a dose efetiva de 50 mSv, equivalente aos limites anuais aceitáveis ​​estabelecidos pelas Diretrizes Federais dos EUA.
23. Exposição atual, passada ou prevista à radiação nos últimos 5 anos (para radiação oncológica, consulte os critérios de exclusão #. Isso inclui radioterapia).
24. Indivíduos com histórico de baixa adesão, histórico de recusa em cumprir os medicamentos administrados ou as regras da unidade de internação/pesquisa, ou histórico de exigência de alta do tratamento hospitalar contra orientação médica.
25. Indivíduos com resultados de testes laboratoriais de triagem que se desviam dos limites superior ou inferior do intervalo de referência, exceto para valores não clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador. Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) deve ser ≤ 2 X o limite superior do intervalo de referência e a bilirrubina total deve estar dentro de 1,5 X o limite superior do intervalo de referência na triagem.
26. Indivíduos com teste positivo para hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV), anticorpo/antígeno do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)1/HIV2.
27. Indivíduos que responderam "sim" ao item 4 ou 5 de "Ideação Suicida" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem.