D1 Receptor Occupancy (RO) efter en engångsdos av PF-06412562

Inklusionskriterier:

Ämnesberättigande bör granskas och dokumenteras av en lämpligt kvalificerad medlem av utredarens studiegrupp innan försökspersoner inkluderas i studien.

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke som anger att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien innan initieringen av eventuella studiebedömningar.

   Friska manliga försökspersoner mellan 20 och 55 år, inklusive. (Hälsosamt definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester, enligt utredarens uppfattning).

2. Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
3. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studietiden.
4. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietest och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

Ämnen som presenterar något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta lever-, njur-, kardiovaskulära, endokrina, hematologiska, gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, onkologiska, psykiatriska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering). Detta inkluderar även personer med tidigare epilepsi eller anfall, kliniskt signifikant onormalt elektroencefalogram (EEG), feberkramper, huvudskada med betydande följdsjukdomar, psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller självmordstankar.
2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi)
3. En positiv urinläkemedelsscreening (bekräftad genom upprepad) Protokoll 4006 Version 1.0; 20 april 2018 Konfidentiellt och patentskyddat
4. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit) inom 6 månader efter screening.
5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokalt behov, beroende på vilket som är längst) eller 5 halveringstider före dosen av studieläkemedlet.
6. Screening av liggande blodtryck ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket (BP) är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör BP upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre BP-värdena ska användas för att bestämma patientens lämplighet.
7. 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms vid screening. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
8. Fertila män som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
9. Användning av receptbelagda läkemedel inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosen av studieläkemedlet. Som ett undantag får paracetamol/paracetamol användas "efter behov" (prn) och endast i doser på ≤1 g/dag.
10. Blodgivning eller förlust (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före dosering.
11. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
12. Ovillig eller oförmögen att följa Livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll.
13. Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
14. En livstidshistoria av anfallsstörningar av vilken etiologi som helst, inklusive barndomsanfall.
15. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är Pfizer- eller Invicro-anställda direkt involverade i genomförandet av studien.

16. Användning av läkemedel eller konsumtion av livsmedel/livsmedelsprodukter som hämmar CYP3A4 (inklusive, men inte begränsat till, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, amprenavir, aprepitazol, eryiltromycin, erfluiltromycin, , fosamprenavir, verapamil, cimetidin, grapefrukt, grapefruktjuice) inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.

    Protocol 4006 Version 1.0; 20 april 2018 Konfidentiellt och patentskyddat

17. Bevis på ortostatiska symtom (t.ex. yrsel när man står upp) eller systoliskt blodtrycksfall (BP) ≥20 mm Hg eller diastoliskt blodtrycksfall ≥10 mm Hg från liggande till stående bedömning vid screening. Onormala värden på dag 2 lämnas till utredarens bedömning. Vilopuls < 45 eller >100 slag/min.
18. Varje försöksperson som sannolikt kommer att läggas in på sjukhus (av någon anledning) under studien.
19. Försökspersoner med pacemaker, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, cerebrospinalvätska (CSF) shunts, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen, klaustrofobi eller något annat tillstånd som skulle kontraindicera en MR-undersökning av hjärnan.
20. Oförmåga att ligga stilla inom MRI- och PET-skannrarnas miljö under den tid som krävs för att ta bilder.
21. Försökspersoner med någon anatomisk abnormitet i huvudet som antingen utesluter eller tenderar att förvirra analysen av studiedata, inklusive alla kliniskt signifikanta onormala fynd från MRT av huvudet vid screening.
22. Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året utöver den strålningsexponering som förväntas i denna kliniska studie, så att strålningsexponeringen överstiger den effektiva dosen på 50 mSv, motsvarande de acceptabla årliga gränsvärdena som fastställts av US Federal Guidelines.
23. Aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning under de senaste 5 åren (för onkologirelaterad strålning, se uteslutningskriterier #. Detta inkluderar strålbehandling).
24. Försökspersoner med en historia av dålig efterlevnad historia av att vägra att följa administrerade mediciner eller regler för slutenvård/forskningsenhet, eller en historia av att kräva utskrivning från slutenvård mot medicinsk rådgivning.
25. Försökspersoner med screeninglaboratorietestresultat som avviker från de övre eller nedre gränserna för referensintervallet, med undantag för icke kliniskt signifikanta värden, som fastställts av utredaren. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) måste vara ≤2 X den övre gränsen för referensintervallet, och total bilirubin måste ligga inom 1,5 X den övre gränsen för referensintervallet vid screening.
26. Försökspersoner med positivt test för hepatit B (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV), humant immunbristvirus (HIV)1/HIV2-antikropp/antigen.
27. Försökspersoner som har svarat "ja" på "Självmordstankar" punkt 4 eller punkt 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening.