D1-receptorbezetting (RO) na een enkele dosis PF-06412562

Inclusiecriteria:

Geschiktheid van proefpersonen moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door een gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam van de onderzoeker voordat proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen.

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksbeoordelingen.

   Gezonde mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 20 tot en met 55 jaar. (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests, naar de mening van de onderzoeker).

2. Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
3. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
4. Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtest en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hepatische, renale, cardiovasculaire, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, oncologische, psychiatrische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering). Dit omvat ook personen met een voorgeschiedenis van epilepsie of toevallen, klinisch significant abnormaal elektro-encefalogram (EEG), koortsstuipen, hoofdletsel met significante gevolgen, psychiatrische ziekte, poging tot zelfmoord of zelfmoordgedachten.
2. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie)
3. Een positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) Protocol 4006 Versie 1.0; 20 april 2018 Vertrouwelijk en eigendomsrecht
4. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte, afhankelijk van welke langer is) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosis onderzoeksmedicatie.
6. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk (BP) ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
7. 12-afleidingen ECG met QTc >450 msec of een QRS-interval >120 msec bij screening. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
8. Mannen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosis onderzoeksmedicatie. Bij wijze van uitzondering mag paracetamol/paracetamol worden gebruikt "naar behoefte" (prn) en alleen in doses van ≤1 g/dag.
10. Bloeddonatie of -verlies (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
11. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
12. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de Richtlijnen Leefstijl beschreven in dit protocol.
13. Elke ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
14. Een levenslange geschiedenis van epileptische aandoeningen van welke etiologie dan ook, inclusief epileptische aanvallen bij kinderen.
15. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer- of Invicro-werknemers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.

16. Gebruik van geneesmiddelen of consumptie van voedingsmiddelen/voedingsproducten die CYP3A4 remmen (inclusief, maar niet beperkt tot, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycine, fluconazol , fosamprenavir, verapamil, cimetidine, pompelmoes, pompelmoessap) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

    protocol 4006 versie 1.0; 20 april 2018 Vertrouwelijk en eigendomsrecht

17. Bewijs van orthostatische symptomen (bijv. duizeligheid bij het opstaan) of systolische bloeddrukdaling (BP) ≥20 mm Hg of diastolische bloeddrukdaling ≥10 mm Hg van liggende naar staande beoordeling bij screening. Abnormale waarden op dag 2 worden overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker. Polsslag in rust < 45 of > 100 spm.
18. Elke proefpersoon die tijdens het onderzoek waarschijnlijk (om welke reden dan ook) in het ziekenhuis zal worden opgenomen.
19. Proefpersonen met pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, cerebrospinale vloeistof (CSF) shunts, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam, claustrofobie of enige andere aandoening die een contra-indicatie zou zijn voor een MRI-scan van de hersenen.
20. Onvermogen om gedurende de vereiste periode stil te liggen in de omgeving van de MRI- en PET-scanners om beelden te verkrijgen.
21. Proefpersonen met een anatomische afwijking in het hoofd die de analyse van onderzoeksgegevens verhindert of dreigt te verwarren, inclusief alle klinisch significante abnormale bevindingen van MRI van het hoofd bij screening.
22. Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar naast de verwachte blootstelling aan straling in deze klinische studie, zodanig dat blootstelling aan straling de effectieve dosis van 50 mSv overschrijdt, equivalent met de aanvaardbare jaarlijkse limieten die zijn vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen.
23. Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling gedurende de afgelopen 5 jaar (voor oncologiegerelateerde straling, zie uitsluitingscriteria #. Dit omvat radiotherapie).
24. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw, voorgeschiedenis van weigering om zich te houden aan toegediende medicatie of regels voor klinische patiënten/onderzoekseenheden, of een voorgeschiedenis van het eisen van ontslag uit een klinische behandeling tegen medisch advies in.
25. Proefpersonen met screeningslaboratoriumtestresultaten die afwijken van de boven- of ondergrenzen van het referentiebereik, met uitzondering van niet klinisch significante waarden, zoals bepaald door de onderzoeker. Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) moet bij de screening ≤ 2 x de bovengrens van het referentiebereik zijn en totaal bilirubine moet binnen 1,5 x de bovengrens van het referentiebereik liggen.
26. Proefpersonen met een positieve test voor hepatitis B (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (hiv)1/hiv2-antilichaam/antigeen.
27. Proefpersonen die bij de screening "ja" hebben geantwoord op "Suïcidale gedachten", item 4 of item 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).