D1 Reseptor Occupancy (RO) etter en enkelt dose av PF-06412562

Inklusjonskriterier:

Emnets kvalifisering bør gjennomgås og dokumenteres av et passende kvalifisert medlem av etterforskerens studieteam før forsøkspersoner inkluderes i studien.

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før oppstart av eventuelle studievurderinger.

   Friske menn mellom 20 og 55 år inkludert. (Sunn er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester, etter utrederens mening).

2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
3. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
4. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant lever-, nyre-, kardiovaskulær, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, onkologisk, psykiatrisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet). Dette inkluderer også personer med tidligere epilepsi eller anfall, klinisk signifikant unormalt elektroencefalogram (EEG), feberkramper, hodeskade med betydelige følgetilstander, psykiatrisk sykdom, selvmordsforsøk eller selvmordstanker.
2. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi)
3. En positiv undersøkelse av urinmedisin (bekreftet ved gjentakelse) Protocol 4006 Version 1.0; 20. april 2018 Konfidensielt og proprietært
4. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) brennevin) innen 6 måneder etter screening.
5. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet, avhengig av hva som er lengst) eller 5 halveringstider før dosen med studiemedisin.
6. Screening av liggende blodtrykk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile. Hvis blodtrykket (BP) er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre BP-verdiene skal brukes for å bestemme pasientens egnethet.
7. 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek eller et QRS-intervall >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
8. Fertile menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
9. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosen av studiemedisinen. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes "etter behov" (prn) og kun i doser på ≤1 g/dag.
10. Bloddonasjon eller tap (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 56 dager før dosering.
11. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
12. Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.
13. Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise. inn i denne studien.
14. En livslang historie med anfallsforstyrrelser av enhver etiologi, inkludert barndomsanfall.
15. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emner som er Pfizer- eller Invicro-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.

16. Bruk av medikamenter eller inntak av matvarer/matprodukter som hemmer CYP3A4 (inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, amprenavir, aprepitazol, erfluiltromycin, erfluiltromycin, , fosamprenavir, verapamil, cimetidin, grapefrukt, grapefruktjuice) innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin.

    Protocol 4006 versjon 1.0; 20. april 2018 Konfidensielt og proprietært

17. Bevis på ortostatiske symptomer (f.eks. svimmelhet ved stående) eller systolisk blodtrykksfall (BP) ≥20 mm Hg eller diastolisk BP-fall ≥10 mm Hg fra liggende til stående vurdering ved screening. Unormale verdier på dag 2 overlates til etterforskerens vurdering. Hvilepuls < 45 eller >100 bpm.
18. Enhver forsøksperson som sannsynligvis vil bli innlagt på sykehus (uansett grunn) under studien.
19. Personer med pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater, cerebrospinalvæske (CSF) shunts, metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen, klaustrofobi eller en hvilken som helst annen tilstand som kan kontraindisere en MR-skanning av hjernen.
20. Manglende evne til å ligge stille i miljøet til MR- og PET-skannere i den nødvendige perioden for å ta bilder.
21. Personer med en hvilken som helst anatomisk abnormitet i hodet som enten utelukker eller har en tendens til å forvirre analysen av studiedata, inkludert eventuelle klinisk signifikante abnorme funn fra MR av hodet ved screening.
22. Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling i løpet av det siste året i tillegg til strålingseksponeringen som forventes i denne kliniske studien, slik at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosen på 50 mSv, tilsvarende de akseptable årlige grensene fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer.
23. Nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling de siste 5 årene (for onkologirelatert stråling, se eksklusjonskriteriene #. Dette inkluderer strålebehandling).
24. Personer med en historie med dårlig etterlevelse historie med å nekte å overholde administrerte medisiner eller regler for innleggelse/forskningsenhet, eller en historie med å kreve utskrivning fra døgnbehandling mot medisinsk råd.
25. Personer med screeninglaboratorietestresultater som avviker fra øvre eller nedre grenser for referanseområdet, bortsett fra ikke klinisk signifikante verdier, som bestemt av utrederen. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) må være ≤2 X den øvre grensen for referanseområdet, og total bilirubin må være innenfor 1,5 X den øvre grensen for referanseområdet ved screening.
26. Personer med positiv test for hepatitt B (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV), humant immunsviktvirus (HIV)1/HIV2-antistoff/antigen.
27. Forsøkspersoner som har svart "ja" på "Selvmordstanker" punkt 4 eller punkt 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening.