单剂量 PF-06412562 后的 D1 受体占用 (RO)

纳入标准：

在受试者被纳入研究之前，受试者资格应由研究者研究团队中具有适当资格的成员审查和记录。

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 签署并注明日期的知情同意书，表明在开始任何研究评估之前，受试者已被告知研究的所有相关方面。

   年龄在 20 至 55 岁之间的健康男性受试者，包括在内。 （根据研究者的意见，健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉搏率测量、12 导联心电图和临床实验室测试）确定没有临床相关异常）。

2. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
3. 男性受试者不得在研究期间捐献精子。
4. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

具有以下任何一项的受试者将不被纳入研究：

1. 有临床意义的肝、肾、心血管、内分泌、血液、胃肠道、肺、神经、肿瘤、精神或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。 这还包括具有癫痫或癫痫病史、临床显着脑电图 (EEG) 异常、热性惊厥、有严重后遗症的头部外伤、精​​神疾病、自杀未遂或自杀意念的受试者。
2. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）
3. 阳性尿液药物筛查（通过重复确认）协议 4006 版本 1.0； 2018 年 4 月 20 日机密和专有
4. 在筛选后的 6 个月内，男性每周经常饮酒超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒）。
5. 在研究药物给药前 30 天内（或根据当地要求确定，以较长者为准）或 5 个半衰期内使用研究药物进行治疗。
6. 至少休息 5 分钟后，筛查仰卧血压≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压）。 如果血压 (BP) ≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压），则应将 BP 重复两次以上，并应使用三个 BP 值的平均值来确定受试者的资格。
7. 12 导联心电图显示筛选时 QTc >450 毫秒或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复两次以上，三个 QTc 或 QRS 值的平均值应用于确定受试者的资格。
8. 在研究期间和最后一剂研究药物后至少 28 天内不愿或不能使用本方案中概述的高效避孕方法的育龄男性。
9. 在研究药物给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药。 作为一个例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛可以“按需”使用 (prn)，并且只能以≤1 克/天的剂量使用。
10. 给药前 56 天内献血或失血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
11. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
12. 不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式指南。
13. 任何严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。
14. 任何病因的癫痫症的终生病史，包括儿童期癫痫发作。
15. 作为直接参与研究开展的研究现场工作人员的受试者及其家庭成员、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或者作为直接参与研究开展的辉瑞或 Invicro 员工的受试者。

16. 使用抑制 CYP3A4 的药物或食用食品/食品（包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、安普那韦、阿瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑, fosamprenavir, verapamil, cimetidine, grapefruit, grapefruit juice) 在研究药物首次给药前 7 天内。

    协议 4006 版本 1.0； 2018 年 4 月 20 日机密和专有

17. 直立症状（例如，站立时头晕）或收缩压（BP）下降≥20 mm Hg或舒张压下降≥10 mm Hg的证据，从仰卧到站立评估筛选。 第 2 天的异常值留给研究者判断。 静息脉率 < 45 或 >100 bpm。
18. 在研究期间可能（出于任何原因）住院的任何受试者。
19. 装有起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、脑脊液 (CSF) 分流器、眼睛、皮肤或身体中有金属碎片或异物、幽闭恐惧症或任何其他禁忌进行脑部 MRI 扫描的情况的受试者。
20. 无法在所需的时间内在 MRI 和 PET 扫描仪的环境中静止不动以获取图像。
21. 头部有任何解剖异常的受试者会妨碍或倾向于混淆研究数据的分析，包括筛选时头部 MRI 的任何临床显着异常发现。
22. 除本临床研究预期的辐射暴露外，过去一年内曾参与其他研究方案或临床护理，使得辐射暴露超过 50 mSv 的有效剂量，相当于美国联邦指南规定的可接受的年度限值。
23. 过去 5 年当前、过去或预期的辐射暴露（对于肿瘤学相关辐射，请参阅排除标准 #. 这包括放射治疗）。
24. 具有拒绝遵守给药药物或住院/研究单位规则的依从性差史的受试者，或违反医疗建议要求住院治疗出院史的受试者。
25. 筛选实验室测试结果偏离参考范围上限或下限的受试者，由研究者确定的不具有临床意义的值除外。 筛选时天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）必须≤参考范围上限的2倍，总胆红素必须在参考范围上限的1.5倍以内。
26. 乙型肝炎 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)1/HIV2 抗体/抗原检测呈阳性的受试者。
27. 在筛选时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的“自杀意念”第 4 项或第 5 项回答“是”的受试者。