Occupazione del recettore D1 (RO) a seguito di una singola dose di PF-06412562

Criterio di inclusione:

L'ammissibilità dei soggetti deve essere esaminata e documentata da un membro adeguatamente qualificato del gruppo di studio dello sperimentatore prima che i soggetti siano inclusi nello studio.

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima dell'inizio di qualsiasi valutazione dello studio.

   Soggetti maschi sani di età compresa tra 20 e 55 anni inclusi. (Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio, secondo l'opinione dello sperimentatore).

2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
3. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
4. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Evidenza o anamnesi di malattia epatica, renale, cardiovascolare, endocrina, ematologica, gastrointestinale, polmonare, neurologica, oncologica, psichiatrica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione). Ciò include anche soggetti con precedente storia di epilessia o convulsioni, elettroencefalogramma (EEG) anomalo clinicamente significativo, convulsioni febbrili, trauma cranico con sequele significative, malattia psichiatrica, tentato suicidio o ideazione suicidaria.
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia)
3. Uno screening antidroga nelle urine positivo (confermato dalla ripetizione) Protocollo 4006 versione 1.0; 20 aprile 2018 Riservato e proprietario
4. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali, a seconda di quale periodo sia più lungo) o 5 emivite precedenti la dose del farmaco in studio.
6. Screening della pressione sanguigna in posizione supina ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la pressione arteriosa (PA) è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
7. ECG a 12 derivazioni che mostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo screening. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
8. - Maschi in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
9. Uso di farmaci da prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato "al bisogno" (prn) e solo a dosi di ≤1 g/die.
10. Donazione o perdita di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della somministrazione.
11. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
12. Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
13. Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
14. Una storia di una vita di disturbo convulsivo di qualsiasi eziologia, comprese le convulsioni infantili.
15. - Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer o Invicro direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.

16. Uso di droghe o consumo di alimenti/prodotti alimentari che inibiscono il CYP3A4 (inclusi, ma non limitati a, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazolo , fosamprenavir, verapamil, cimetidina, pompelmo, succo di pompelmo) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

    Protocollo 4006 versione 1.0; 20 aprile 2018 Riservato e proprietario

17. Evidenza di sintomi ortostatici (p. es., vertigini in posizione eretta) o calo della pressione arteriosa sistolica (PA) ≥20 mm Hg o calo della pressione diastolica ≥10 mm Hg dalla valutazione supina a quella in piedi allo screening. I valori anomali al giorno 2 sono lasciati al giudizio dell'investigatore. Frequenza cardiaca a riposo < 45 o > 100 bpm.
18. Qualsiasi soggetto che potrebbe essere ricoverato in ospedale (per qualsiasi motivo) durante lo studio.
19. Soggetti con pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, impianti auricolari, shunt del liquido cerebrospinale (CSF), frammenti di metallo o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo, claustrofobia o qualsiasi altra condizione che potrebbe controindicare una risonanza magnetica cerebrale.
20. Incapacità di rimanere immobili nell'ambiente degli scanner MRI e PET per il periodo necessario per acquisire le immagini.
21. - Soggetti con qualsiasi anomalia anatomica nella testa che precluderebbe o tenderebbe a confondere l'analisi dei dati dello studio, inclusi eventuali risultati anormali clinicamente significativi dalla risonanza magnetica della testa allo screening.
22. Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista in questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose effettiva di 50 mSv, equivalente ai limiti annuali accettabili stabiliti dalle linee guida federali statunitensi.
23. Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni negli ultimi 5 anni (per le radiazioni correlate all'oncologia, fare riferimento ai criteri di esclusione #. Ciò include la radioterapia).
24. Soggetti con una storia di scarsa compliance storia di rifiuto di rispettare i farmaci somministrati o regole di ricovero/unità di ricerca, o una storia di richiesta di dimissione dal trattamento ospedaliero contro il consiglio medico.
25. Soggetti con risultati dei test di laboratorio di screening che si discostano dai limiti superiore o inferiore dell'intervallo di riferimento, ad eccezione di valori non clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore. L'aspartato aminotransferasi (AST) o l'alanina transaminasi (ALT) devono essere ≤2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento e la bilirubina totale deve essere entro 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening.
26. Soggetti con test positivo per l'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'anticorpo/antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)1/HIV2.
27. Soggetti che hanno risposto "sì" a "Ideazione suicidaria" punto 4 o punto 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening.