Occupation des récepteurs D1 (RO) après une dose unique de PF-06412562

Critère d'intégration:

L'éligibilité des sujets doit être examinée et documentée par un membre dûment qualifié de l'équipe d'étude de l'investigateur avant que les sujets ne soient inclus dans l'étude.

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant le début de toute évaluation de l'étude.

   Sujets masculins en bonne santé âgés de 20 à 55 ans inclus. (Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique, de l'avis de l'investigateur).

2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
3. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
4. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Preuve ou antécédent de maladie hépatique, rénale, cardiovasculaire, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, oncologique, psychiatrique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration). Cela inclut également les sujets ayant des antécédents d'épilepsie ou de convulsions, un électroencéphalogramme (EEG) anormal cliniquement significatif, des convulsions fébriles, un traumatisme crânien avec des séquelles importantes, une maladie psychiatrique, une tentative de suicide ou des idées suicidaires.
2. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie)
3. Un dépistage de drogue dans l'urine positif (confirmé par répétition) Protocole 4006 Version 1.0 ; 20 avril 2018 Confidentiel et exclusif
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
5. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue) ou 5 demi-vies précédant la dose du médicament à l'étude.
6. Dépistage de la pression artérielle en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos. Si la pression artérielle (TA) est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
7. ECG à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 msec ou un intervalle QRS> 120 msec lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
8. Hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé « au besoin » (prn) et uniquement à des doses ≤ 1 g/jour.
10. Don de sang ou perte (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 56 jours précédant l'administration.
11. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
12. Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans ce protocole.
13. Toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
14. Antécédents au cours de la vie de troubles convulsifs de toute étiologie, y compris les convulsions infantiles.
15. Sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer ou d'Invicro directement impliqués dans la conduite de l'étude.

16. Utilisation de médicaments ou consommation d'aliments/de produits alimentaires qui inhibent le CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, l'amprénavir, l'aprépitant, le diltiazem, l'érythromycine, le fluconazole , fosamprénavir, vérapamil, cimétidine, pamplemousse, jus de pamplemousse) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

    protocole 4006 version 1.0 ; 20 avril 2018 Confidentiel et exclusif

17. Preuve de symptômes orthostatiques (p. ex., étourdissements en position debout) ou baisse de la pression artérielle systolique (TA) ≥ 20 mm Hg ou chute de la PA diastolique ≥ 10 mm Hg de l'évaluation en position couchée à la position debout lors du dépistage. Les valeurs anormales au jour 2 sont laissées à l'appréciation de l'investigateur. Pouls au repos < 45 ou > 100 bpm.
18. Tout sujet susceptible d'être hospitalisé (pour quelque raison que ce soit) pendant l'étude.
19. Sujets porteurs de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires, de shunts de liquide céphalo-rachidien (LCR), de fragments de métal ou de corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps, de claustrophobie ou de toute autre condition qui contre-indiquerait une IRM cérébrale.
20. Incapacité à rester immobile dans l'environnement des scanners IRM et TEP pendant la période requise pour acquérir des images.
21. - Sujets présentant une anomalie anatomique de la tête qui empêcherait ou aurait tendance à confondre l'analyse des données de l'étude, y compris tout résultat anormal cliniquement significatif de l'IRM de la tête lors du dépistage.
22. Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de l'année écoulée en plus de l'exposition aux rayonnements prévue dans cette étude clinique, de sorte que l'exposition aux rayonnements dépasse la dose efficace de 50 mSv, ce qui équivaut aux limites annuelles acceptables établies par les directives fédérales américaines.
23. Exposition actuelle, passée ou anticipée aux rayonnements au cours des 5 dernières années (pour les rayonnements liés à l'oncologie, se référer aux critères d'exclusion #. Cela inclut la radiothérapie).
24. Sujets ayant des antécédents de mauvaise observance, des antécédents de refus de se conformer aux médicaments administrés ou aux règles des patients hospitalisés / de l'unité de recherche, ou des antécédents de demande de sortie d'un traitement hospitalier contre l'avis médical.
25. Sujets dont les résultats des tests de laboratoire de dépistage s'écartent des limites supérieures ou inférieures de la plage de référence, à l'exception des valeurs non cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur. L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) doit être ≤ 2 X la limite supérieure de la plage de référence, et la bilirubine totale doit être inférieure à 1,5 X la limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage.
26. Sujets avec un test positif pour l'hépatite B (HBsAg), les anticorps de l'hépatite C (VHC), les anticorps/antigènes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/VIH2.
27. Sujets qui ont répondu "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 "Idées suicidaires" sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors de la sélection.