PF-06412562の単回投与後のD1受容体占有率（RO）

包含基準:

被験者の適格性は、被験者が研究に含まれる前に、治験責任医師の研究チームの適切な資格を持つメンバーによってレビューされ、文書化されるべきです。

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -被験者が研究評価の開始前に研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。

   20歳から55歳までの健康な男性被験者。 （健康とは、詳細な病歴、血圧および脈拍数の測定を含む完全な身体検査、12誘導心電図および治験責任医師の意見による臨床検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます）。

2. 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
3. 男性被験者は、研究期間中に精子を提供してはなりません。
4. 被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を進んで順守できる必要があります。

除外基準:

以下のいずれかを示す被験者は、研究に含まれません。

1. -臨床的に重要な肝臓、腎臓、心血管、内分泌、血液、胃腸、肺、神経、腫瘍、精神、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。 これには、てんかんまたは発作の既往歴、臨床的に重大な脳波異常（EEG）、熱性けいれん、重大な後遺症を伴う頭部外傷、精神疾患、自殺未遂または自殺念慮のある被験者も含まれます。
2. 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術）
3. 陽性の尿中薬物スクリーニング (反復により確認) プロトコル 4006 バージョン 1.0; 2018 年 4 月 20 日 社外秘および専有情報
4. -男性の場合、週に14杯を超える定期的なアルコール消費の履歴（1杯=ワイン5オンス（150 mL）またはビール12オンス（360 mL）またはハードリカー1.5オンス（45 mL））スクリーニングから6か月以内。
5. -30日以内の治験薬による治療（または地域の要件によって決定される、いずれか長い方）または治験薬の投与前の5半減期。
6. 仰臥位の血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）であることをスクリーニングし、少なくとも 5 分間安静にします。 血圧 (BP) が 140 mm Hg 以上 (収縮期) または 90 mm Hg 以上 (拡張期) の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
7. -スクリーニング時にQTc> 450ミリ秒またはQRS間隔> 120ミリ秒を示す12誘導心電図。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
8. -研究期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、このプロトコルで概説されているように、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある男性。
9. -治験薬の投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬の使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは「必要に応じて」(prn)、1 日 1 g 以下の用量でのみ使用できます。
10. -投与前56日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血または損失（血漿献血を除く）。
11. -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
12. このプロトコルで説明されているライフ スタイル ガイドラインを遵守したくない、または遵守できない。
13. -重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、被験者をエントリーに不適切にする可能性がありますこの研究に。
14. -小児期の発作を含む、あらゆる病因の発作性障害の生涯歴。
15. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督されている施設のスタッフメンバー、または研究の実施に直接関与するファイザーまたはインヴィクロの従業員である被験者。

16. CYP3A4 を阻害する薬物の使用または食品/食品の消費 (アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾールを含むが、これらに限定されない) 、フォサンプレナビル、ベラパミル、シメチジン、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース）を、治験薬の初回投与前7日以内に投与した。

    プロトコル 4006 バージョン 1.0; 2018 年 4 月 20 日 社外秘および専有情報

17. -起立性症状の証拠（例、立位時のめまい）または収縮期血圧（BP）の低下が20mmHg以上、または拡張期血圧の低下が仰臥位から​​スクリーニング時の立位評価まで10mmHg以上。 2日目の異常値は研究者の判断に委ねる。 安静時の脈拍数が 45 bpm 未満または 100 bpm を超える。
18. -研究中に（何らかの理由で）入院する可能性が高い被験者。
19. -ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳インプラント、脳脊髄液（CSF）シャント、目、皮膚、または身体の金属片または異物、閉所恐怖症、または脳MRIスキャンを禁忌とするその他の状態の被験者。
20. 画像を取得するために必要な期間、MRI および PET スキャナーの環境内でじっと横になることができない。
21. -頭部に解剖学的異常があり、スクリーニング時の頭部のMRIからの臨床的に重要な異常所見を含む、研究データの分析を妨げるか、混乱させる傾向がある被験者。
22. -この臨床研究で予想される放射線被ばくに加えて、過去1年間の他の研究プロトコルまたは臨床ケアへの以前の参加、放射線被ばくが50 mSvの実効線量を超えるなど、米国連邦ガイドラインによって確立された許容可能な年間制限と同等。
23. -過去5年間の放射線への現在、過去、または予想される被ばく（腫瘍学関連の放射線については、除外基準#. これには放射線療法が含まれます）。
24. -コンプライアンス不良の歴史を持つ被験者 投与された薬または入院患者/研究ユニットの規則に従うことを拒否した歴史、または医学的アドバイスに反して入院治療からの退院を要求した歴史。
25. -スクリーニング検査結果が基準範囲の上限または下限から逸脱している被験者。 ただし、臨床的に有意ではない値を除いて、研究者によって決定されます。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) は、基準範囲の上限の 2 倍以下でなければならず、総ビリルビンはスクリーニング時の基準範囲の上限の 1.5 倍以内でなければなりません。
26. -B型肝炎（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/HIV2抗体/抗原の検査で陽性の被験者。
27. スクリーニング時にコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の項目4または項目5の「自殺念慮」に「はい」と回答した被験者。