Obsazenost receptoru D1 (RO) po jedné dávce PF-06412562

Kritéria pro zařazení:

Vhodnost subjektu by měla být přezkoumána a zdokumentována příslušně kvalifikovaným členem studijního týmu zkoušejícího předtím, než jsou subjekty zařazeny do studie.

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie před zahájením jakéhokoli hodnocení studie.

   Zdraví muži ve věku 20 až 55 let včetně. (Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů, podle názoru zkoušejícího).

2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
3. Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
4. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného jaterního, renálního, kardiovaskulárního, endokrinního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, neurologického, onkologického, psychiatrického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování). To také zahrnuje subjekty s předchozí anamnézou epilepsie nebo záchvatů, klinicky významným abnormálním elektroencefalogramem (EEG), febrilními křečemi, poraněním hlavy se závažnými následky, psychiatrickým onemocněním, pokusem o sebevraždu nebo sebevražednými myšlenkami.
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie)
3. Pozitivní screening léků v moči (potvrzený opakováním) Protokol 4006 verze 1.0; 20. dubna 2018 Důvěrné a chráněné
4. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
5. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší) nebo 5 poločasů předcházejících dávce studovaného léku.
6. Screening krevního tlaku vleže na zádech ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je krevní tlak (TK) ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
7. 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS.
8. Muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.
9. Použití léků na předpis během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léku. Výjimečně lze acetaminofen/paracetamol užívat „podle potřeby“ (prn) a pouze v dávkách ≤1 g/den.
10. Darování krve nebo ztráta (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinty (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
11. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
12. Neochotný nebo neschopný dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v tomto protokolu.
13. Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není pro vstup do studie vhodný. do této studie.
14. Celoživotní anamnéza záchvatové poruchy jakékoli etiologie, včetně záchvatů v dětství.
15. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci Pfizer nebo Invicro přímo zapojeni do provádění studie.

16. Užívání léků nebo konzumace potravin/potravinových produktů, které inhibují CYP3A4 (včetně, ale bez omezení na ně, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, amprenaviru, aprepitantu, dilthromyzemazolu, flukonazolu fosamprenavir, verapamil, cimetidin, grapefruit, grapefruitová šťáva) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

    Protokol 4006 verze 1.0; 20. dubna 2018 Důvěrné a chráněné

17. Důkaz ortostatických příznaků (např. závrať při vstávání) nebo pokles systolického krevního tlaku (TK) ≥20 mm Hg nebo diastolický pokles TK ≥10 mm Hg z hodnocení vleže na zádech při screeningu. Abnormální hodnoty v den 2 jsou ponechány na posouzení zkoušejícího. Klidová tepová frekvence < 45 nebo >100 tepů/min.
18. Jakýkoli subjekt, který bude pravděpodobně hospitalizován (z jakéhokoli důvodu) během studie.
19. Subjekty s kardiostimulátory, svorkami aneuryzmatu, umělými srdečními chlopněmi, ušními implantáty, likvorovými zkraty, kovovými úlomky nebo cizími předměty v očích, kůži nebo těle, klaustrofobií nebo jakýmkoli jiným stavem, který by kontraindikoval vyšetření MRI mozku.
20. Neschopnost nehybně ležet v prostředí MRI a PET skenerů po dobu potřebnou k získání snímků.
21. Subjekty s jakoukoli anatomickou abnormalitou v hlavě, která by buď bránila analýze dat studie nebo měla tendenci ji zmást, včetně jakýchkoli klinicky významných abnormálních nálezů z MRI hlavy při screeningu.
22. Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči během minulého roku kromě radiační expozice očekávané v této klinické studii, taková, že radiační expozice překročí efektivní dávku 50 mSv, což je ekvivalentní přijatelným ročním limitům stanoveným federálními směrnicemi USA.
23. Současná, minulá nebo očekávaná expozice záření za posledních 5 let (u záření souvisejícího s onkologií viz vylučovací kritéria #. To zahrnuje radiační terapii).
24. Subjekty s anamnézou špatného dodržování předpisů, které odmítaly dodržovat podávané léky nebo pravidla lůžkové/výzkumné jednotky, nebo v anamnéze požadovaly propuštění z ústavní léčby proti lékařskému doporučení.
25. Subjekty s výsledky screeningových laboratorních testů, které se odchylují od horních nebo dolních limitů referenčního rozmezí, s výjimkou klinicky nevýznamných hodnot, jak určil zkoušející. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) musí být ≤ 2 násobek horní hranice referenčního rozmezí a celkový bilirubin musí být v rámci 1,5 násobku horní hranice referenčního rozmezí při screeningu.
26. Subjekty s pozitivním testem na hepatitidu B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV), protilátku/antigen proti viru lidské imunodeficience (HIV)1/HIV2.
27. Subjekty, které při screeningu odpověděly „ano“ na „sebevražedné myšlenky“ bod 4 nebo bod 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).